陈 栘，徐海霞，朱明月，刘 坤，林 波，罗儒献，陈川柏，李孟森#(1.海南医学院分子生物学重点实验室，海口 571199；2.海南省肿瘤发生和干预重点实验室，海口 571199；.海南省安宁医院精神科，海口571199)

    慢性低强度应激抑郁症模型大鼠组织中5-羟色胺和色氨酸羟化酶的表达变化Δ

    陈 栘1，2*，徐海霞1，2，朱明月1，2，刘 坤1，2，林 波1，2，罗儒献3，陈川柏3，李孟森1，2#(1.海南医学院分子生物学重点实验室，海口 571199；2.海南省肿瘤发生和干预重点实验室，海口 571199；3.海南省安宁医院精神科，海口571199)

    目的：为抑郁症治疗药物的开发提供依据和思路。方法：将适应性喂养7 d的大鼠随机分为正常组、抑郁组和治疗组(氢溴酸西酞普兰1 mg/kg)，每组8只，抑郁组和治疗组大鼠每天随机给予1次低强度刺激[夹尾刺激(1 min)、频闪照明刺激(120次/ min，12 h)、噪声刺激(4 h)、冰水游泳刺激(1 h)、热水刺激(45℃，1 h)、电击足底(10 Hz，1 mA，每次间隔100 ms，100次)、禁食禁水(24 h)]，连续21 d建立应激抑郁症模型。分别于适应性喂养第0、7天和应激第7、14、21天称量各组大鼠体质量，检测旷场实验中大鼠的水平移动频率和垂直活动频率。应激结束后，各组大鼠ig相应药物，连续30 d后检测脑、肝、肾组织中5-羟色胺(5-HT)和色氨酸羟化酶(TPH)的表达。结果：与正常组比较，抑郁组和治疗组大鼠从应激第14天起体质量增加趋势减慢(P<0.05)。抑郁组和治疗组大鼠应激第14、21天的水平移动频率较前一时间点明显降低(P<0.05或P<0.01)，应激第21天的垂直活动频率较前一时间点明显降低(P<0.05或P<0.01)；给药30 d后，治疗组大鼠水平移动频率和垂直活动频率较前一时间点明显升高(P<0.01)。与抑郁组比较，治疗组大鼠脑、肾组织中的5-HT水平明显增加(P<0.05)，脑组织中TPH水平明显增加(P<0.05)。结论：应激大鼠模型抑郁症的发生与大鼠脑组织中TPH表达的降低从而导致5-HT水平降低有关，提示TPH可作为抑郁症治疗的靶点。

    抑郁症模型；5-羟色胺；色氨酸羟化酶；大鼠

    抑郁症属于情感障碍性疾病，主要特征是持续性的心境低落，并伴有情绪不振、食欲下降、体质量下降、活动频率降低、失眠、疲劳、无望感以及自杀倾向等[1]。据世界卫生组织预计，到2020年抑郁症将成为仅次于冠心病之后的人类第二大疾病。然而，迄今为止抑郁症的发病机制尚未明确 ......