穆 薇，闵 婕，李诗草，闫 涛，赵 军，张 旸，刘琳娜#(.第四军医大学唐都医院药剂科，西安70038；.第四军医大学唐都医院肿瘤科，西安 70038)

    两种途径给药后卡铂在雌性大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究Δ

    穆 薇1*，闵 婕2，李诗草1，闫 涛1，赵 军1，张 旸1，刘琳娜1#(1.第四军医大学唐都医院药剂科，西安710038；2.第四军医大学唐都医院肿瘤科，西安 710038)

    目的：建立测定卡铂血药浓度的方法，并研究iv与ip给药后卡铂在雌性大鼠体内的药动学。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent TC-C18，流动相为甲醇-水(5∶95，V/V)，流速为1.0 mL/min，检测波长为229 nm，柱温为25℃，内标为5-溴尿嘧啶，进样量为20μL。24只SD大鼠随机分为4组，每组6只，分别iv、ip卡铂20、40 mg/kg。分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h经眼眶取血0.5 mL，测定卡铂的血药浓度，采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果：血浆中卡铂质量浓度线性范围为0.30～60.00μg/mL(r＝0.999 1)，日内、日间精密度RSD均小于10%(n＝5)，稳定性试验峰面积的RSD<10%(n＝5)，方法回收率为98.7%～102.4%(RSD≤6.08%，n＝5)，提取回收率为83.38%～85.45%(RSD≤5.97%，n＝5)。雌性大鼠iv卡铂20、40 mg/kg和ip卡铂20、40 mg/kg后的AUC0-12h分别为(15.503±4.172)、(23.402±4.266)、(6.716±2.306)、(9.384±2.205)μg·h/mL，AUC0-∞分别为(16.424±4.846)、(23.404±4.266)、(6.790±2.378)、(9.765±2.095)μg·h/mL，t1/2z分别为(1.246±0.765)、(0.394±0.058)、(0.513±0.156)、(0.884±0.460)h，tmax分别为(0.700±0.274)、(0.400±0.335)、(0.542±0.368)、(0.833±0.289)h。结论：该方法简便、经济、准确，内标适宜，可用于卡铂在雌性大鼠血浆中的血药浓度测定及药动学研究。

    卡铂；高效液相色谱法；血药浓度；大鼠；药动学

    卡铂作为第二代铂类广谱抗肿瘤药，与顺铂比较，具有较低的神经毒性与肾毒性，其与紫杉醇联用是晚期卵巢癌的标准一线治疗方案[1-2] ......