李方舟，俞燕娜，朱 浩，沈园园(上海交通大学药学院，上海 200240)

    介孔碳纳米粒的构建及化疗-光疗联合抗多药耐药肿瘤研究Δ

    李方舟*，俞燕娜，朱 浩，沈园园#(上海交通大学药学院，上海 200240)

    目的：构建负载化疗药物并具有光热和光动力联合治疗效果的介孔碳纳米粒(MCNs)，研究其体外抗多药耐药肿瘤的作用。方法：利用低浓度水热法制备MCNs，通过混酸超声法将MCNs表面羧基化制成MCNs-COOH(MCNC)，对其形貌、表面性质等进行表征。利用吸附法构建负载阿霉素(ADR)的ADR/MCNC，通过紫外吸光度计算其载药量，利用透析法考察其释放特性。选用耐ADR人乳腺癌MCF-7/ADR细胞通过共聚焦激光显微镜观察ADR/MCNC的细胞摄取和定位，MTT法考察ADR/MCNC的细胞毒性，用流式细胞术测定NIR光照下细胞内活性氧自由基(ROS)水平。结果：所制备的MCNC的粒径约为90 nm，表面含有羧基，BET比表面积为541.62 m2/g，孔容为0.34 cm3/g，孔径分布约为2.5 nm，具有显著光热效应。ADR/MCNC的载药量为47.4%，具有pH/NIR响应性释放特性；NIR光照下能促进ADR的细胞摄取和核内蓄积，能诱导MCF-7/ADR细胞产生ROS，并对细胞有显著的抑制作用。结论：成功制得MCNs，此外ADR/MCNC具有抗多药耐药肿瘤的作用。

    介孔碳；纳米给药系统；光热疗法；光动力疗法；响应性；肿瘤多药耐药

    肿瘤的多药耐药是癌症治疗的主要瓶颈，是导致传统化学治疗失败的主要原因之一。抗多药耐药肿瘤是改善癌症化学治疗效果亟待解决的关键性问题[1]。

    纳米药物递释系统的出现为抗多药耐药肿瘤带来了福音[2]。其利用无机纳米粒的光热、光动力效果直接杀死肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞产生抑制多药耐药相关基因的蛋白[3]，成为一种抗多药耐药肿瘤的新型手段。

    介孔碳材料是一种新型的无机纳米材料。本课题利用低浓度水热法制备了介孔碳纳米粒(MCNs)，其具有比表面积大、孔容高、药物负载量大的特性，并且其载药和释药过程具有pH依赖性，此种特性很好地顺应了给药系统在肿瘤组织微酸性条件下释药的需求[4]。MCNs具有近红外(NIR)光热及光动力效应，能在NIR光照下升高温度促进介孔中所负载药物的释放[5]，产生活性氧自由基(ROS)直接杀灭肿瘤细胞[6]。结合MCNs的优势，笔者设计并构建了一种负载抗癌药阿霉素(ADR)的ADR/MCNs，并对其体外抗多药耐药肿瘤作用进行了评价。

    1 材料 ......