李雨霏，周小莉，金 拓(.上海交通大学药学院，上海 200240；2.无锡圆道医药科技研究院有限公司，江苏无锡 24092)

    复方山莨菪碱新斯的明缓释片的制备及体外释药行为研究Δ

    李雨霏1*，周小莉2#，金 拓1(1.上海交通大学药学院，上海 200240；2.无锡圆道医药科技研究院有限公司，江苏无锡 214092)

    目的：制备复方山莨菪碱新斯的明缓释片，研究其体外释药行为。方法：以消旋山莨菪碱和甲硫酸新斯的明为主药，羟丙基甲基纤维素K4M为缓释骨架材料，硬脂酸镁为润滑剂，聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂，预胶化淀粉为稀释剂，微晶纤维素为崩解剂和填充剂，采用湿法制粒和直接压片法制备复方山莨菪碱新斯的明缓释片，高效液相色谱法检测2个主药12 h内的体外累积释放度。结果：成功制得复方山莨菪碱新斯的明缓释片，其在12 h内体外释放基本完成，山莨菪碱累积释放度为91.3%，新斯的明累积释放度为96.5%。结论：成功制得可累积释药12 h的复方山莨菪碱新斯的明缓释片。

    山莨菪碱；新斯的明；复方缓释片；体外释药

    胆碱能抗炎通路是免疫调节的一种神经生理机制，通过迷走神经释放乙酰胆碱，随后乙酰胆碱与巨噬细胞和其他细胞因子分泌细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)相互作用，从而抑制相关炎症因子的合成与释放，防止组织损伤[1-2]。消旋山莨菪碱是常用的M胆碱受体拮抗药[3]，甲硫酸新斯的明是常用的胆碱酯酶抑制剂[4]，近年来研究表明，消旋山莨菪碱联用甲硫酸新斯的明，可显著增强胆碱能抗炎通路，激活α7nAchR，发挥抗炎疗效[5-6]。但由于消旋山莨菪碱和甲硫酸新斯的明体内半衰期较短，分别仅为40 min和0.89～1.2 h，难以满足持续抗炎治疗的需求；另外，在两个活性成分剂量相差悬殊(最佳配伍为500∶1)的情况下[7]，同一片剂难以实现平行缓释，故关于两者的复方缓释片相关研究较少。本研究以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料，采用湿法制粒和直接压片法制备消旋山莨菪碱和甲硫酸新斯的明的复方制剂复方山莨菪碱新斯的明缓释片，以期同时延长两种药物作用时间，减少给药次数。

    1 材料

    1.1 仪器

    ZP-5旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)；RCZ-6C1药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)；Agilent 1260高效液相色谱仪[安捷伦科技(中国)有限公司]；超纯水仪(上海乐枫生物科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    消旋山莨菪碱原料药及对照品、甲硫酸新斯的明原料药及对照品(上海江莱生物科技有限公司 ......