梁劲康，吴志玲，吴广辉，张桂君#(.广东温氏大华农生物科技有限公司，广东云浮 527400；2.广东药科大学药学院，广州 50006)

    甘草次酸的抗肝癌作用机制及其作为肝靶向配体的研究进展Δ

    梁劲康1，2*，吴志玲1，吴广辉1，张桂君1#(1.广东温氏大华农生物科技有限公司，广东云浮 527400；2.广东药科大学药学院，广州 510006)

    目的：为甘草次酸作为肝靶向配体的开发应用提供参考。方法：以“甘草次酸”“肝癌”“肝靶向”“给药系统”“Glycyrrhetinic acid”“Liver cancer”“Hepatocellular carcinoma”“Liver targeting”“Drug delivery system”等为关键词，组合查询1990-2016年在PubMed、ScienceDirect、中国知网、万方、泉方学术等数据库中的相关文献，从甘草次酸的抗肝癌药理活性、肝靶向作用机制以及作为肝靶向修饰配体的研究等方面进行综述。结果与结论：共检索到相关文献2 796篇，其中有效文献34篇。甘草次酸可通过多种途径抑制肝癌细胞的增殖。甘草次酸具有毒性低、易结合的特点，不仅可作为前药的靶向配体，而且其修饰的药物载体也能特异性地靶向至肝癌病变部位。但是，甘草次酸介导的靶向给药体系在肝疾病模型中能否达到理想的肝靶向作用以及如何避免损伤正常肝组织，仍需进一步的研究探索。

    甘草次酸；肝癌；作用机制；肝靶向；配体；给药系统

    肝靶向药物递送系统主要采用物理或化学的方法将特定的配体引入药物载体，通过配体与细胞膜上的相应受体发生特异性结合，介导细胞实现对修饰有配基的载体材料的高效内吞，提高被包载药物在肝的累积量、延长药物半衰期，从而达到减少给药剂量和次数、降低药物毒副作用的目的。目前在肝靶向给药系统的研究中，应用较广泛的肝靶向配体包括识别去唾液酸糖蛋白受体的半乳糖和乳糖、识别胆酸受体的胆酸盐、识别清道夫受体的高密度脂蛋白、识别甘露糖受体的甘露糖、识别甘草酸/甘草次酸受体的甘草酸以及甘草次酸等[1-4]。但是，王蔚等[5]认为，去唾液酸糖蛋白受体的密度和结合活性会随着生理病理条件的变化而发生改变，可能会导致其对半乳糖配基的特异性识别作用减弱；而胆酸及清道夫受体介导的肝靶向给药系统在体内并无显著的肝靶向作用。鉴于乳糖、半乳糖和胆酸等肝靶向配体的不足以及甘草次酸自身的抗肝癌药理活性，研究学者开始关注具有潜在肝靶向能力的甘草次酸，他们利用甘草次酸开展了一系列研究并且取得了一定成果。笔者以“甘草次酸”“肝癌”“肝靶向”“给药系统”“Glycyrrhetinic acid”“Liver cancer”“Hepatocellular carcinoma”“Liver targeting”“Drug delivery system”等为关键词 ......