李会影，王慧智，张子旸(牡丹江医学院附属红旗医院妇产科，黑龙江牡丹江 157011)

    ·精准医疗·

    HPV16阳性和阴性患者宫颈癌组织中miR-27a-3p和HOXB8蛋白的表达差异及其机制研究

    李会影*，王慧智，张子旸#(牡丹江医学院附属红旗医院妇产科，黑龙江牡丹江 157011)

    目的：探讨miR-27a-3p和同源盒B8(HOXB8)蛋白在人乳头瘤病毒16型阳性[HPV16(+)]和阴性[HPV16(-)]患者宫颈癌组织中表达的差异及其机制。方法：选取2012年1月-2016年1月于我院就诊的宫颈癌患者120例，根据其是否感染HPV16分为HPV16(+)组(60例)和HPV16(-)组(60例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测两组患者宫颈癌组织中miR-27a-3p和HOXB8 mRNA的表达水平，采用蛋白印迹法检测HOXB8蛋白的表达水平，采用巢式降落式甲基化特异性聚合酶链反应法检测miR-27a-3p启动子区DNA甲基化水平，采用染色质免疫共沉淀-定量聚合酶链反应法检测miR-27a-3p启动子区组蛋白甲基化水平；培养人宫颈癌细胞系SiHa细胞株，考察转染miR-27a-3p模拟物(mimic)和抑制物(inhibitor)后miR-27a-3p和HOXB8 mRNA的表达水平。结果：HPV16(+)组患者宫颈癌组织中miR-27a-3p的表达水平显著低于HPV16(-)组患者，HOXB8 mRNA和蛋白表达水平、miR-27a-3p启动子区DNA甲基化水平和组蛋白甲基化水平均显著高于HPV16(-)组患者，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在SiHa细胞转染miR-27a-3p mimic后，miR-27a-3p的表达水平显著升高，而HOXB8 mRNA的表达水平显著降低；转染miR-27a-3p inhibitor后，miR-27a-3p的表达水平显著降低，而HOXB8 mRNA的表达水平则显著升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论：HPV16可能通过启动子区DNA甲基化和组蛋白甲基化下调miR-27a-3p的表达，从而影响宫颈癌的发生与发展，HOXB8蛋白可能是其作用靶点。

    人乳头瘤病毒16型；宫颈癌；miR-27a-3p；同源盒B8蛋白；DNA甲基化；组蛋白甲基化

    宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤，在世界范围内的发病率和病死率均较高，严重威胁女性生命健康[1-2]。人乳头瘤病毒16型(Human papilloma virus type 16，HPV16)是最普遍、最致命的HPV类型之一 ......