刘葵葵，邓玉晓，邢学敏，王 伶(山东省药学科学院化学药物重点实验室，济南 250101)

    顶空气相色谱法同时测定法匹拉韦原料药中5种有机溶剂的残留量Δ

    刘葵葵*，邓玉晓，邢学敏，王 伶#(山东省药学科学院化学药物重点实验室，济南 250101)

    目的：建立同时测定法匹拉韦原料药中乙醇、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二异丙基乙胺、甲苯5种有机溶剂残留量的方法。方法：采用顶空气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱，程序升温，进样口温度为220℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃，载气为氮气，载气流速为2.0 mL/min，分流比为10∶1，顶空平衡温度为80℃，平衡时间为20 min，顶空进样量为1 mL。结果：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二异丙基乙胺和甲苯检测质量浓度线性范围分别为10.0～501.4 μg/mL(r＝0.999 9)、10.0～501.4 μg/mL(r＝0.999 9)、10.1～502.6 μg/mL(r＝0.999 9)、0.2～11.4 μg/mL(r＝0.999 9)、1.8～89.4 μg/mL(r＝0.999 7)；定量限分别为5.3、3.4、5.2、6.1、20.4 μg/mL，检测限分别为1.4、1.1、1.3、1.6、5.9 μg/mL；精密度试验的RSD<4.0%，稳定性、重复性试验中只检出丙酮，其RSD<4.0%；加样回收率分别为96.61%～99.70%(RSD＝1.01%，n＝9)、95.81%～99.50%(RSD＝1.29%，n＝9)、96.42%～99.76%(RSD＝1.24%，n＝9)、96.36%～99.30%(RSD＝1.19%，n＝9)、97.00%～99.51%(RSD＝0.82%，n＝9)。结论：该方法简单、准确、重复性好，可用于法匹拉韦原料药中5种有机溶剂残留量的同时测定。

    气相色谱法；法匹拉韦；有机溶剂；残留量；乙醇；丙酮；乙酸乙酯；N，N-二异丙基乙胺；甲苯

    法匹拉韦(Favipiravir)为日本富士胶片公司旗下富山化学工业公司研发的流感治疗药物，2011年3月在日本完成Ⅲ期临床试验，2014年3月在日本批准上市[1]。法匹拉韦是一种病毒RNA聚合酶抑制剂，能够阻断病毒RNA的合成，从而起到抗病毒的作用，同时法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成不会产生任何抑制作用，因此是一种安全有效的抗病毒药物。由于其特定的作用机制，除流感病毒外，法匹拉韦还可以对抗其他多种RNA病毒，如黄热病、埃博拉等[2-4]。

    目前已有相关文献报道了法匹拉韦制剂中相关含量的测定[5] ......