张永昕，曾佳艳，李莎恩，俞 发，王振华，李 耿(.广州中医药大学中药学院，广州 50006；.解放军第458医院，广州 5060；.广东天普生化医药股份有限公司，广州 5050)

    蔗糖铁注射液过滤除菌前配制液的微生物限度检查方法研究

    张永昕1，2*，曾佳艳3，李莎恩2，俞 发2，王振华1#，李 耿1(1.广州中医药大学中药学院，广州 510006；2.解放军第458医院，广州 510602；3.广东天普生化医药股份有限公司，广州 510520)

    目的：建立蔗糖铁注射液过滤除菌前配制液的微生物限度检查方法。方法：按照2015版《中国药典》(四部)“通则1005”和“通则1006”微生物限度检查方法，分别采用平皿法和薄膜过滤法检查需氧菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉)数、霉菌及酵母菌(白色念珠菌、黑曲霉)数，通过比较试验菌回收率来确定适宜的方法，并进行方法验证。结果：以平皿法进行试验，铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌的回收率分别为2%、5%，用pH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液稀释样品原液10倍后，试验菌回收率范围为88%～96%，但培养基颜色较深。以薄膜过滤法不加冲洗液进行试验，试验菌回收率范围为88%～95%；加入冲洗液后，试验菌回收率范围为91%～103%。经验证，加入冲洗液的薄膜过滤法回收率为50%～200%，符合规定。结论：本试验建立的薄膜过滤法较平皿法试验菌回收率高且加入冲洗液后，试验菌回收率更高，滤膜表面均无颜色较深的物质残留影响计数，适用于蔗糖铁注射液过滤除菌前配制液的微生物限度检查。

    蔗糖铁注射液；配制液；微生物限度检查；薄膜过滤法；平皿法

    蔗糖铁注射液是目前应用较为广泛的静脉铁剂之一，该制剂在临床上常用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的患者，其改善患者贫血和缺铁症状的疗效优于口服多糖铁复合物，并能准确估算补铁剂量，不良反应发生率低于口服铁剂[1-3]。蔗糖铁注射液质量标准收载于《国家食品药品监督管理局标准》(标准文号YBH07292006)，但现行国内外标准中均未收载蔗糖铁注射液过滤除菌前配制液(以下简称“蔗糖铁注射液稀配液”)的微生物限度检查方法，且未见相关文献报道。

    根据2011年版《药品生产质量管理规范》(GMP)的要求[4]，应当依据所有灭菌方法的灭菌效果确定产品灭菌前微生物污染水平的监控标准，并定期监控。企业在日常生产过程中应当做好微生物污染水平的监控工作，对产品的含菌量进行分析，及时发现不良趋势，并采取相应的措施确保产品的无菌保证水平[5-6] ......