赵 贝，李光慧，张晓丹，赵永红，王 斌，2#(.上海市静安区中心医院/复旦大学附属华山医院静安分院，上海 200040；2.复旦大学附属华山医院，上海 200040)

    二甲双胍用于治疗胰腺癌的研究进展

    赵 贝1*，李光慧1，张晓丹1，赵永红1，王 斌1，2#(1.上海市静安区中心医院/复旦大学附属华山医院静安分院，上海 200040；2.复旦大学附属华山医院，上海 200040)

    目的：为将二甲双胍用于治疗胰腺癌提供参考。方法：通过查阅近十余年国内外相关研究文献，就二甲双胍对胰腺癌的治疗作用及作用机制等进行归纳和综述。结果与结论：二甲双胍能降低糖尿病患者胰腺癌的发病率，延长胰腺癌患者的生存时间，增加癌细胞对放化疗的敏感性。其抗胰腺癌的主要作用机制包括激活AMPK、抑制炎症因子、抑制特异蛋白转录因子、抑制肿瘤干细胞等。虽然二甲双胍抗胰腺癌作用的临床前研究较为乐观，但其相关临床研究结果还存在差异，还需设计更严密的临床试验以获取更充分的证据，从而为治疗胰腺癌开辟新的途径。

    二甲双胍；糖尿病；胰腺癌；抗肿瘤

    胰腺癌是一种生长迅速、侵袭性强、恶化程度高的消化道恶性肿瘤。由于胰腺癌缺乏有效的早期诊断方法，确诊时大多已是晚期或者转移，导致手术切除率低，所以药物治疗(化疗)在其综合治疗中占有非常重要的地位。但由于治疗过程中形成的获得性耐药，一线药物吉西他滨的药效已经降低，目前还没有效果明确的二线药物，所以发现治疗胰腺癌的新药物具有重大意义。

    二甲双胍应用于临床已经有50年的历史，目前是治疗2型糖尿病的一线药物。该药能增加周围组织对葡萄糖的利用，减少胃肠道对葡萄糖的吸收，抑制肝、肾的糖异生，进而降低血糖水平。自从2005年苏格兰研究人员提出二甲双胍可降低糖尿病患者癌症的发病率[1]，该药的抗肿瘤作用就开始引起广泛关注。流行病学资料和体内外试(实)验表明，二甲双胍能降低糖尿病患者的癌症发病率，对代谢相关肿瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是肝癌、结肠癌和胰腺癌等[2]。

    胰腺癌被认为是跟糖尿病密切相关的恶性肿瘤。糖尿病可通过上调晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和活性氧自由基(ROS)系统，下调抗氧化酶和一些其他酶，从而增强胰腺癌细胞的增殖、浸润和转移能力[3-5]；胰腺癌可通过引起胰腺增生、高胰岛素血症和胰岛素抵抗以及使糖原合成和储存功能受损，从而促进糖尿病的发生和发展[6-7]。可见，胰腺癌与糖尿病是互为因果关系的，二甲双胍抗胰腺癌的作用值得重视和深入研究。本文中，笔者通过查阅近十余年国内外相关研究文献，就二甲双胍对胰腺癌的治疗作用及作用机制等进行归纳和综述 ......