徐晓宇，林 阳，石秀锦，续茜桥(首都医科大学附属北京安贞医院药剂科，北京 100029)

    ·精准医疗·

    PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性研究Δ

    徐晓宇*，林 阳#，石秀锦，续茜桥(首都医科大学附属北京安贞医院药剂科，北京 100029)

    目的：探讨外周动脉疾病(PAD)患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性。方法：收集近年来国内外相关文献，就PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性进行汇总、分析。结果与结论：目前已发现多种与氯吡格雷抗血小板疗效和主要心血管不良事件(MACE)相关的基因，包括细胞色素P450(CYP)2C19、腺苷三磷酸结合盒B亚家族成员1(ABCB1)、对氧磷酶1(PON1)和腺苷二磷酸P2Y12受体(P2Y12)等。其中，CYP2C19*2、*3等位基因可能会减弱氯吡格雷的抗血小板作用，两者的相关性已被多项研究证实，且结果具有广泛的一致性；ABCB1 C3435T、PON1 Q192R位点发生突变，可能会导致患者对氯吡格雷的反应性变低，增加MACE发生的风险，但缺乏大规模的前瞻性临床研究，且现有结果并不一致；尚未发现PAD患者P2Y12基因多态性与氯吡格雷疗效显著相关。

    外周动脉疾病；氯吡格雷；基因多态性；CYP2C19基因；ABCB1基因；PON1基因；P2Y12基因；抗血小板作用

    动脉硬化是一种全身性疾病，其中外周动脉疾病(Peripheral artery disease，PAD)是动脉硬化的一个大类，其治疗也是临床较为关注的问题之一。而血小板聚集是动脉粥样硬化性血栓形成过程中的重要一环，作为经典的抗血小板药，氯吡格雷在预防动脉粥样硬化性血栓形成过程中的地位已被确定[1]。然而，很多经血管介入治疗后的患者尽管接受了标准的氯吡格雷抗血小板治疗，但仍会发生心血管不良事件(Major adverse cardiovascular events，MACE)。研究表明，这种临床事件的发生可能与残余血小板高反应性[High on-treatment platelet reactivity，HTPR；又称氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance，CR)]有关[2]。虽然这种氯吡格雷疗效不佳的情况首次在冠状动脉疾病(Coronary artery disease，CAD)患者中被发现，但近期研究显示在PAD患者中，同样也存在CR现象[3]。

    目前，基因多态性是被广为研究的造成CR的因素之一。理论上，能够影响氯吡格雷药动学过程和药效学的基因多态性都有可能造成其抗血小板疗效的个体差异 ......