毛盼盼，宋沧桑，杜一民，张阳，陆维，包金颖，(.昆明市第一人民医院药学部，昆明6500；.大理大学药学与化学学院，云南大理 67003)

    丙戊酸药物基因组学的研究进展

    毛盼盼1，2*，宋沧桑1，2#，杜一民2，张阳1，陆维1，包金颖1，2(1.昆明市第一人民医院药学部，昆明650011；2.大理大学药学与化学学院，云南大理 671003)

    目的：了解丙戊酸(VPA)药物基因组学的研究进展，以期为其临床个体化用药提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，就VPA的代谢、转运和效应通路相关基因多态性对其药效影响的研究进行归纳和总结。结果：VPA的药效受药物代谢相关基因、转运基因和效应通路相关基因的影响。药物代谢酶中葡糖醛酸的代谢途径中的尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A6和UGT2B7基因多态性对VPA药效学的影响尚存在争议，线粒体内的β-氧化途径和细胞色素P450(CYP)(主要为CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6和CYP2B6)介导的氧化途径是引起患者给予VPA后发生不良反应的主要原因。转运基因和效应通路相关基因对VPA药效的影响研究具有十分重要的指导意义，但尚缺乏临床对照试验和临床终点数据为VPA相关基因组学指导个体化给药提供可靠依据。结论：随着VPA药物基因组学的不断发展和完善，其更多的功能基因和特性的明确将推动VPA个体化给药的实现，提高患者用药的安全性和有效性。

    丙戊酸；药物基因组学；基因多态性；药效；代谢；转运；效应通路癫痫是一种由脑部异常放电引起的突发性、短暂性和反复性发作的中枢神经系统疾病，其有效的治疗药物以抗癫痫药物(AEDs)为主，大部分癫痫患者用药疗程长甚至需要终生服药。丙戊酸(VPA)作为临床应用广泛的AEDs，常用于治疗癫痫失神发作、强直阵挛性发作和肌阵挛发作等。VPA药动学个体化差异大，临床常采用血药浓度监测方法保证其治疗的安全性和有效性，但仍有少部分患者处于治疗失败或发生不良反应的风险中。VPA体内代谢受多种因素影响，药物基因多态性是

    VPA疗效和毒副作用存在显著的个体差异的重要原因之一[1]。随着药物基因组学的不断发展，VPA代谢相关基因已成为一项研究热点。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就VPA的代谢、转运和效应通路相关基因多态性对其药效影响的研究进行归纳和总结，以期为其临床个体化用药提供参考。

    1 代谢相关基因多态性

    VPA在体内的药动学过程复杂，其主要经肝代谢，包括3条途径：葡糖醛酸代谢途径(占50%)、线粒体内的β-氧化途径(占40%)和细胞色素P450(CYP)介导的氧化途径(占10%)[2-4] ......