陈志磊，刘娜，王方(解放军第一五三中心医院药剂科，郑州450042)

    药物基因组学在心血管疾病药物治疗中的研究进展

    陈志磊*，刘娜，王方#(解放军第一五三中心医院药剂科，郑州450042)

    目的：为临床心血管疾病的个体化治疗提供参考。方法：查阅国内外关于药物基因组学与心血管疾病治疗药物的相关文献，就基因多态性对治疗药物疗效的影响进行汇总和分析。结果：部分作用与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)的药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞药(CCBs)等的疗效差异与相关药物代谢酶、受体编码基因的多态性相关，包括血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、细胞色素P450(CYP)2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)等，多态性位点数量多且功能复杂。但其临床应用并未广泛开展，且单一基因多态性很难阐明心血管治疗药物药动学、药效学的个体间差异，故药物基因组学检测是否对其临床应用具有指导意义尚有待于通过大规模的临床试验进一步验证。

    心血管疾病；治疗药物；药物基因组学；临床应用；研究进展

    不同心血管疾病患者对药物治疗存在明显的个体差异[1-2]。经验用药、循证用药和个体化用药是临床用药模式发展至今大致经历的3个不同阶段[3]。遗传因素是引起药物反应个体差异的主要原因，且主要体现在药物转运蛋白、受体、代谢酶以及作用靶点的遗传多态性上，与药物疗效、毒性的个体间差异关系密切[4]。目前，已有关于抗高血压药、抗血小板药、口服抗凝药和调血脂药作用受体基因多态性的研究报道，提示部分作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞药(Calcium channel blockers，CCBs)的疗效差异与相关药物代谢酶、受体编码基因的多态性显著相关，但结论并不一致[5-7]。鉴于此，本研究以“Pharmaceutical genomics”“药物基因组学”“心血管疾病药物”“基因多态性”等为关键词，组合检索中国知网、万方、PubMed等数据库中的相关文献，检索年限均为建库起至2016年8月10日，就药物基因组学在心血管疾病治疗过程中对药物疗效的影响进行汇总、分析，以期为临床个体化治疗提供参考。

    1 作用于RAAS药物的药物基因组学研究

    RAAS在血压调节与维持体液平衡中起着重要的作用。研究表明 ......