陈丽竹，卢金淼，郁颖佳，段更利，李智平(复旦大学附属儿科医院，上海201102)

    小分子药物Ⅱ相代谢缀合物水解方法及促进酶解反应方法的研究进展Δ

    陈丽竹*，卢金淼，郁颖佳，段更利，李智平#(复旦大学附属儿科医院，上海201102)

    目的：为小分子药物Ⅱ相代谢过程研究及相关分析提供参考。方法：查阅近几年相关研究文献，归纳小分子药物Ⅱ相代谢常见结合反应的类型并总结其代谢缀合物水解方法及促进酶解反应方法的研究进展。结果与结论：Ⅱ相代谢是Ⅰ相代谢物在体内的结合反应，包括糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩合反应等。其中，最常见的小分子药物Ⅱ相代谢反应是与葡萄糖醛酸结合或与硫酸结合，生成葡萄糖醛酸苷缀合物或硫酸酯缀合物。小分子药物Ⅱ相代谢缀合物常见的水解方法包括酸水解、碱水解和酶水解。其中，酶水解以其安全、温和、不会引起目标物分解、重复性好、药物回收率高等优点，成为目前使用最广泛的水解方法。促进酶解反应的方法目前主要有红外辐射法和超声波法，两种方法都对不同的酶系反应有促进作用。

    小分子药物；Ⅱ相代谢缀合物；水解方法；酶解反应；红外辐射法；超声波法

    药物在体内需要经历吸收、分布、代谢、排泄的过程。药物的代谢又称为药物的生物转化，是指药物在体内经过吸收、分布之后，在酶的作用下经历化学结构变化的过程。目前，该领域研究范围较广，包括：代谢产物的结构和活性研究、新代谢方法的研究、药物代谢酶的研究、代谢选择性的研究、药物代谢的影响因素研究，等等。一般来说，药物进入体内后都要发生各种酶的催化下的化学反应，这些反应可以最大程度地减少外源性物质对机体的不良影响，是生物体长期进化的结果。对药物的代谢及代谢物的研究有助于了解药物在体内的变化情况，阐明药物的有效性、毒性及作用机制。

    药物代谢分为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应[1-4]。Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解等反应。Ⅱ相反应也称为结合反应，包括糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩合反应等。小分子药物经过Ⅰ相反应后，分子结构中增加了羟基、羧基等极性基团，使其水溶性增加，易于从泌尿系统和消化系统中排泄。同时，这些Ⅰ相代谢物还能够与体内的一些内源性化合物结合发生Ⅱ相代谢反应，生成极性更大的新的代谢物从尿液中排出体外。这些内源性化合物主要有葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽、S-腺苷甲硫氨酸和乙酰辅酶A等。其中，与葡萄糖醛酸或硫酸的结合反应最为常见，生成葡萄糖醛酸苷缀合物或硫酸酯缀合物。药理学、药动学、代谢组学等研究工作都需要对药物Ⅱ相代谢缀合物进行分析 ......