罗红，王春花，赵玲璐，杨宇，陈世平，徐旖旎，杨红宇，沈祥春#(.贵州医科大学贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室，贵阳 55005；.贵州医科大学实验动物中心，贵阳 55005)

    ·实验研究·

    丹酚酸B抗心肌纤维化的机制研究Δ

    罗红1，2*，王春花1，赵玲璐1，杨宇1，陈世平1，徐旖旎1，杨红宇2，沈祥春1#(1.贵州医科大学贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室，贵阳 550025；2.贵州医科大学实验动物中心，贵阳 550025)

    目的：研究丹酚酸B(Sal B)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖、Ⅲ型胶原分泌及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Smad2/3、Smad7蛋白表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的作用机制。方法：将细胞分为空白对照组(培养液)、AngⅡ模型组和Sal B低、中、高浓度组(12.5、25、50 μmol/L)，用空白或含药培养液培养细胞1 h后，除空白对照组外的其余各组均加入1 μmol/L的AngⅡ诱导细胞增殖，共同作用24 h。分别采用MTT法和苏木精-伊红染色法考察Sal B对细胞增殖的影响；采用Western blot法检测Sal B对细胞Ⅲ型胶原、MMP-9、Smad2/3、Smad7蛋白表达的影响。结果：与空白对照组比较，AngⅡ模型组细胞明显增殖，Ⅲ型胶原、MMP-9、Smad2/3蛋白表达明显增强，Smad7蛋白表达明显减弱，差异均有统计学意义(P<0.05)；与AngⅡ模型组比较，Sal B各浓度组细胞的增殖均受到抑制，Ⅲ型胶原、MMP-9、Smad2/3蛋白表达均减弱，Smad7蛋白表达均增强，除Sal B低、中浓度组细胞Ⅲ型胶原与Sal B高浓度组细胞Smad2/3蛋白表达变化不显著外，其余各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：Sal B抗心肌纤维化的作用可能与抑制心肌成纤维细胞的增殖，下调Ⅲ型胶原、MMP-9、Smad2/3蛋白表达和上调Smad7蛋白表达有关。

    丹酚酸B；心肌成纤维细胞；Ⅲ型胶原；基质金属蛋白酶9；转化生长因子β1信号通路

    心肌纤维化所导致的心力衰竭、心律失常和心源性猝死等严重并发症已逐渐成为心血管疾病死亡的主要原因。而心肌成纤维细胞是心肌纤维化的主要效应细胞，当心脏受到损伤时，心肌成纤维细胞的数目增多，表型分化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞又通过分泌更多的Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和上调基质金属蛋白酶(MMP)的表达等方式抑制细胞外基质降解，使心肌胶原纤维成分不成比例地增多、排列紊乱 ......