陈丹丹，谢晓芳，万峰，刘莟，赵石，陈秋伶，陈延清，彭成#(.成都中医药大学药学院，成都637；2.雅安职业技术学院药学检验系，四川雅安 625000；3.中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，成都 637；.成都第一制药有限公司，成都 6003)

    氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及ERK1/2磷酸化水平的影响Δ

    陈丹丹1，2*，谢晓芳1，3，万峰4，刘莟1，赵石1，陈秋伶1，陈延清4，彭成1，3#(1.成都中医药大学药学院，成都611137；2.雅安职业技术学院药学检验系，四川雅安 625000；3.中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，成都 611137；4.成都第一制药有限公司，成都 610031)

    目的：研究氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡及细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化(p-ERK1/2)水平的影响。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平1.0 mg/kg)和氢溴酸樟柳碱高、中、低、极低剂量组(1.2、0.6、0.3、0.15 mg/kg)，每组8只，采用线栓法建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型。分别于脑缺血2 h和再灌注6 h时对各组大鼠尾iv给药1次，再灌注22 h后检测各组大鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)酶活性、Ca2+含量、细胞凋亡情况、脑组织中p-ERK1/2蛋白表达和p-ERK1/2/总ERK1/2(t-ERK1/2)比例。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织ATP酶活性明显降低、Ca2+含量明显增加、凋亡细胞密度明显增加，以上差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠脑组织凋亡细胞密度均明显减小，阳性对照组和氢溴酸樟柳碱高、低剂量组大鼠脑组织Ca2+含量均明显降低，氢溴酸樟柳碱高、低、极低剂量组大鼠脑组织中p-ERK1/2/t-ERK1/2比例均明显增加，以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；其余差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：氢溴酸樟柳碱能抑制急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织细胞凋亡，其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路和调节ATP酶活性，进而降低脑组织Ca2+含量有关。

    氢溴酸樟柳碱；急性脑缺血再灌注；大鼠；细胞凋亡；细胞外信号调节蛋白激酶1/2

    缺血性脑卒中占脑卒中发生率的80%以上，是脑卒中死亡的主要原因[1-2]。因其发病机制复杂，目前临床上仍缺乏有效的防治措施。病理生理学研究发现，缺血性脑卒中造成患者脑组织损伤的机制主要为脑缺血再灌注损伤(CI/R) ......