唐俏欣，许俊鹏，潘超，汤明海，万丽(1.成都中医药大学药学院，成都611137；.四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，成都 610041)

    抗炎化合物HB0314在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度研究Δ

    唐俏欣1，2*，许俊鹏1，2，潘超1，2，汤明海2，万丽1#(1.成都中医药大学药学院，成都611137；2.四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，成都 610041)

    目的：建立大鼠血浆样品中抗炎化合物HB0314的检测方法，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法：采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)，色谱柱为Waters Acquity UPLCTMBEH C18柱，流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)，梯度洗脱(0～2 min，70%～90%B)，流速为0.25 mL/min，柱温为30℃，进样量为5 μL；采用电喷雾离子源，毛细管电压为3 kV，离子源温度为150℃，脱溶剂气温度为450℃，脱溶剂气流量为600 L/h，锥孔气流量为45 L/h，内标为延胡索乙素。将12只大鼠随机分成iv组和ig组，每组6只，分别iv、ig HB0314 溶液5、10 mg/kg，分别于给药前及给药后5、15、30、60、120、240、360、480、600、720、1 440 min取颈静脉血0.4 mL测定HB0314血药浓度，采用DAS 2.0软件计算药动学参数并计算绝对生物利用度。结果：HB0314质量浓度在1～1 000 ng/mL内线性关系良好(r＝0.995 5)，定量下限为1 ng/mL；日内、日间精密度、稳定性的RSD≤8.45%(n＝5)；回收率为68.21%～90.29%(RSD≤11.20%，n＝5)；基质效应为82.63%～106.90%(RSD≤6.75%，n＝5)。iv与ig给药后，HB0314在大鼠体内的AUC0-24h分别为(270.267±21.164)、(252.755±26.169)μg·h/L(n＝6)，t1/2z分别为(8.722±2.266)、(11.877±4.517)h(n＝6)，绝对生物利用度为56.97%。结论：本方法快速、简便，可用于大鼠血浆中HB0314含量的测定。HB0314在大鼠体内具有较高的绝对生物利用度，提示后期剂型设计可考虑将其制成口服剂。

    HB0314；超高效液相色谱-串联质谱法；大鼠；药动学；绝对生物利用度

    类风湿性关节炎(RA)是以慢性侵蚀性关节炎为主要特征的一种系统性自身免疫病，在世界各地均有发病，具有明显家族遗传特点[1-2] ......