崔丽珺，黄洁，李兴华，康前雁(.西安交通大学医学院第一附属医院眼科，西安7006；.西安市食品药品检验所，西安 70054；.西安交通大学医学院第二附属医院药剂科，西安 70004)

    5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释片的处方筛选及体外释药机制研究Δ

    崔丽珺1*，黄洁2，李兴华3，康前雁1(1.西安交通大学医学院第一附属医院眼科，西安710061；2.西安市食品药品检验所，西安 710054；3.西安交通大学医学院第二附属医院药剂科，西安 710004)

    目的：筛选5-氟尿嘧啶(5-FU)聚乳酸(PLA)缓释片(5-FU-PLA-DS)的处方，研究其体外释药机制。方法：采用紫外分光光度法测定释放介质中5-FU含量，以模拟体液为释放介质，于37℃水浴中进行体外释放试验。以分子量分别为3 000、6 000、10 000、15 000和20 000的PLA，制备载药量分别为1.5、2.5、3.0 mg/片，直径3.0 mm、厚1.0 mm的15种圆形5-FU-PLA-DS；以有效浓度持续释放时间与累积释放度为指标，筛选最优处方。采用扫描电镜观察5-FU-PLA-DS释药后的形态，评价其释药机制。结果：最优处方中PLA的分子量为20 000，载药量为3.0 mg/片；所制5-FU-PLA-DS可释放119 d，累积释放度为100.63%，有效浓度持续释放91 d。扫描电镜观察显示，5-FU-PLA-DS表面的微球最先接触释放介质而进行蚀解、释放药物，待外层的微球和微球之间的PLA降解后才逐渐暴露出内层的微球进行释药，其释药机制主要为溶蚀和扩散。结论：成功制得5-FU-PLA-DS，其有效浓度持续释放时间长，能够由外向内有步骤地降解，实现不同层次微球的非同步释药。

    5-氟尿嘧啶；聚乳酸；缓释片；体外释放度；扫描电镜

    滤过性手术(Glaucoma filtration surgery，GFS)是治疗青光眼最常用的手术方式之一，但术后2年内的失败率仍达15%～25%，主要原因是成纤维细胞的增殖、细胞外间质中的胶原和葡糖胺聚糖大量合成，导致滤过道瘢痕化[1]。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是临床上公认的、能有效抑制青光眼滤过泡纤维化的抗代谢药物[2]，但是由于频繁结膜下注射，且单次注射造成结膜下药物浓度过高，易引起角膜、结膜毒性反应和滤过过畅。以可生物降解的生物材料为载体，包载抗代谢药物、抑制纤维血管增生关键因子或抗体的缓控释制剂，是目前青光眼抗瘢痕治疗研究的新趋势[3]。就5-FU这一经典的抗代谢药物来说 ......