高珊珊，李宁，田宝成，吕青志，史亚楠，李珂珂(滨州医学院药学院，山东烟台264003)

    星点设计-响应面法优化氯诺昔康纳米结构脂质载体处方Δ

    高珊珊*，李宁，田宝成，吕青志，史亚楠，李珂珂#(滨州医学院药学院，山东烟台264003)

    目的：优化氯诺昔康纳米结构脂质载体(LN-NLC)处方。方法：采用乳化-溶剂挥发法制备LN-NLC，以药脂比、大豆磷脂用量、液脂比(液态脂质占总脂质比例)、乳化剂用量为因素，以粒径、Zeta电位、包封率为指标计算总评归一值作为综合指标，通过星点设计-响应面法优化处方，并考察所制LN-NLC的外观形态和稳定性。结果：最优处方为药脂比1∶50，大豆磷脂用量162.5 mg，液脂比25%，乳化剂用量958.2 mg。所制LN-NLC的粒径为(96.9±3.3)nm、Zeta电位为(-16.1±0.3)mV、包封率为(60.1±0.9)%(n＝3)，与预测值的相对误差分别为2.47%、-4.55%、-0.17%；LN-NLC呈圆球形，4℃下密封保存30 d后粒径和Zeta电位无明显变化，包封率仅降低了1.2%。结论：成功优化LN-NLC处方，所制LN-NLC稳定性良好。

    星点设计-响应面法；氯诺昔康；纳米结构脂质载体；稳定性

    氯诺昔康(Lornoxicam，LN)属昔康类非甾体抗炎药，具有较强的镇痛、抗炎作用，临床用于治疗各种急慢性疼痛和风湿性疾病引起的关节疼痛和炎症[1]。目前上市剂型有片剂和注射剂，但片剂易引起胃痛、恶心、腹泻、血清尿素氮和肌酐升高及肝功能异常等不良反应，个别患者可出现胃溃疡、胃穿孔、消化道出血，且首关效应明显；注射剂给药不方便，安全性、依从性不佳。经皮给药可克服药物的肝脏首关效应，安全性、依从性好，同时可增大药物在靶组织(如肌肉、肌键、键鞘、关节等)的浓度。目前已有LN透皮贴剂、普朗尼克磷脂有机凝胶剂、类脂囊泡凝胶剂、醇质体凝胶剂的初步研究[2-5]。

    纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers，NLC)是在固体脂质纳米粒(SLN)的基础上逐渐发展起来的以一定比例的液态油或混合脂质代替固体脂质而得到的纳米微粒。NLC作为经皮给药系统载体的主要优点是具有较高的载药量；可避免药物的泄漏及降解，增强制剂和药物的稳定性；粒径小，可增强皮肤水合作用，使活性物质更易通过皮肤渗透屏障；对皮肤的刺激和毒性较低；可控制药物释放[6]。这些优势使得NLC在经皮给药领域应用前景广阔[7-8]。本文以NLC作为药物载体，采用乳化-溶剂挥发法制备LN-NLC ......