王冬东，张辉靠，孙程，吕晓敏，胡荣(扬州大学医学院药学系，江苏扬州225001)

    Box-Behnken响应面法优化水溶性壳聚糖对黄莪凝胶水提液的除杂工艺

    王冬东*，张辉靠，孙程，吕晓敏，胡荣#(扬州大学医学院药学系，江苏扬州225001)

    目的：优化水溶性壳聚糖对黄莪凝胶水提液除杂的工艺条件。方法：以透光率比、杂质去除率、柚皮苷保留率的综合评分为指标，采用Box-Behnken响应面法优化除杂工艺中水溶性壳聚糖用量、振荡时间和温度，并进行验证。结果：比重≥1.3的中药水提液与0.01 g/mL水溶性壳聚糖溶液用量的体积比为2.2，70℃下振荡100 min除杂效果最佳；验证试验中3批样品的平均透光率比为87.3%、杂质去除率为41.50%、柚皮苷保留率为131.38%，综合评分的实测值分别为97.35%、98.92%、98.04%，与预测值(98.27%)的相对误差分别为-0.87%、0.73%、-0.16%。结论：该方法可有效优化水溶性壳聚糖对黄莪凝胶水提液的除杂工艺参数。

    响应面法；水溶性壳聚糖；中药水提液；柚皮苷

    黄莪凝胶是根据《杂病源流犀浊》书中的“接骨紫金丹”和《中医伤科学》中的“损伤风湿膏”，结合中医药活血散瘀、舒筋接骨的用药原理，由黄瓜籽、莪术、骨碎补、细辛、桑枝、栀子、乳香、没药组成。黄瓜籽有补钙、壮骨、调节经络、促进人体细胞再生等作用；莪术行气破血、消积止痛、抗病毒；细辛镇静镇痛、抗菌消炎；栀子可止血消肿；桑枝有活血化瘀的作用；骨碎补活血止血；乳香、没药均具有活血止痛、消肿生肌的作用。

    提取药材中有效成分是制备黄莪凝胶的关键工艺，因中药水提液都含有较多的蛋白、鞣酸和果胶等杂质，持续的陈化对制剂质量影响很大。中药水提液的除杂方法中，常用的醇沉法[1]使有效成分损失大、成本高且不环保；对明胶、果胶酶、硅藻土等的除杂效果褒贬不一。而壳聚糖用于除杂时需加酸溶解，而低pH对不同中药提取液影响差异较大，故多用于中药口服制剂的初步研究。水溶性壳聚糖可直接溶于水，对中药提取液影响小，但用于中药水提液除杂目前国内外未见报道；水溶性壳聚糖有效澄清黄莪凝胶水提液并兼作外用凝胶剂基质的应用也未见报道。因此，本试验以透光率比、杂质去除率、柚皮苷保留率为指标，考察水溶性壳聚糖用量、反应时间和温度对除杂效果的影响；在单因素考察基础上进行响应面[2-4]设计，确定水溶性壳聚糖对黄莪凝胶水提液除杂的最佳工艺条件。

    1 材料

    1.1 仪器

    UV-9200紫外-可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；TDL-5离心机(昆山飞鸽离心机有限公司)；e2695高效液相色谱(HPLC)仪、包含2998二极管阵列检测器(美国Waters公司) ......