刘剑桥，孟莹，朱艳华(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    水飞蓟素缓释制剂的研究进展

    刘剑桥*，孟莹，朱艳华#(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    目的：为水飞蓟素缓释制剂的研究及生产提供理论依据。方法：以“水飞蓟素”“缓释制剂”“提高生物利用度”“Silymarin”“Sustained-release preparation”“Improve the bioavailability”等为关键词，组合查询2005年1月-2017年1月在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science、Elsevier、SpringerLink等数据库中的相关文献，对水飞蓟素缓释制剂的特点、应用辅料、实例研究及缺点等进行综述。结果与结论：共检索到相关文献142篇，其中有效文献38篇。在水飞蓟素缓释制剂中，骨架型缓释制剂的制备工艺简易、载药量大，需要借助缓释材料实现缓释的目的，存在着缓释材料种类匮乏的问题；固体脂质纳米粒不仅能提高药物的生物利用度，还具有毒性低、生物相容性好、能避免药物降解或泄漏的特点，具有缓释效果和靶向性，但是载药量较低；缓释微丸载药范围广，可解决吸收时滞问题，但辅料种类少；缓释凝胶剂制备工艺简易，通过改变辅料可制备成缓释、控释不同用途的凝胶剂,但辅料种类少；介孔二氧化硅缓释制剂能提高药物的生物利用度，具有缓释效果，但装载的药物容易泄漏；脂质体通过延长药物治疗浓度时间来提高药效，通过改变脂质体的表面性质来控制其体内行为，如通过修饰可达到靶向或长循环的目的，但目前国内制备工艺不够成熟；渗透泵型制剂释药平稳且不受外界条件影响，如果释药孔少则容易发生堵塞，造成不规则释药。今后应从提高水飞蓟素缓释制剂的稳定性和优化制备工艺、丰富辅料品种着手进行研究。

    水飞蓟素；缓释制剂；进展

    水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟中提取的天然化合物，其主要成分包括花旗松素、水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宾和异水飞蓟宾，其中水飞蓟宾的活性最大、含量最高[1]。水飞蓟素在临床上是肝病科、内科应用广泛的保肝药物之一，可用于各种肝病，如慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害以及其他中毒代谢性肝损害等的治疗[2]。据统计，美国约33%的丙型肝炎患者和肝硬化患者正在使用或曾经使用过水飞蓟素相关产品，我国水飞蓟素的临床应用也在逐年增加[3]。水飞蓟素难溶于水和多数有机溶剂，口服吸收差、生物利用度低，从而影响了其临床疗效。在生物药剂分类系统中，水飞蓟素属于典型的Ⅱ类药物，即属于溶解度低但渗透性好的药物[4]。目前水飞蓟素上市口服制剂的药效维持时间较短 ......