张晓霈，刘晓明，徐今宁，王爱萍，姜爱雯(1.河北北方学院药学系，河北张家口075000；.河北北方学院附属第一医院药剂科，河北张家口075000)

    ·临床药学与研究·

    HPLC-荧光法测定人血浆中伊立替康及其活性代谢产物的浓度Δ

    张晓霈1*，刘晓明2#，徐今宁2，王爱萍2，姜爱雯2(1.河北北方学院药学系，河北张家口075000；2.河北北方学院附属第一医院药剂科，河北张家口075000)

    目的：建立同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白及盐酸酸化后，以喜树碱为内标，采用高效液相色谱-荧光法测定。色谱柱为Waters Luna C18，流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70∶30，V/V，用磷酸调节pH至4.0)，流速为1 mL/min，激发波长为380 nm，发射波长为480 nm(CPT-11)、535 nm(SN-38)，柱温为25，进样量为20 μL。结果：CPT-11和SN-38血药浓度分别在200～1 000、5～45 ng/mL范围内线性关系良好(r分别为0.999 4、0.999 2，n＝5)，定量下限分别为200、5 ng/mL；日内、日间RSD为1.68%～5.57%；CPT-11和SN-38的相对回收率分别为90.12%～106.93%(RSD<8%，n＝5)、92.07%～102.56%(RSD<6%，n＝5)，提取回收率分别为72.23%～86.56%(RSD<6%，n＝5)、71.98%～83.44%(RSD<7%，n＝5)。采用该方法测得5例结肠癌患者体内CPT-11和SN-38的血药浓度分别为431.13～617.19、13.97～31.89 ng/mL(静脉滴注结束后1 h)，398.14～584.43、11.61～29.94 ng/mL(静脉滴注结束后2 h)。结论：该方法样品处理简单、快速，且灵敏度高、重复性好，适用于临床常规监测CPT-11及其代谢物SN-38的血药浓度及药动学研究。

    高效液相色谱-荧光法；伊立替康；7-乙基-10-羟基喜树碱；血药浓度

    伊立替康(Irinotecan，CPT-11)属于水溶性半合成喜树碱类衍生物，是DNA拓扑异构酶抑制剂，作用于细胞周期S期，阻止拓扑异构酶对DNA断链的修复，从而抑制细胞分裂[1]。CPT-11作为前体药物进入人体后，一部分经过羧酸酯酶(Carboxylesterase，CES)转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin ......