赵 岚，王 玲(上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海200092)

    格列齐特在糖尿病肾病治疗中带来肾获益的研究进展

    赵 岚*，王 玲(上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海200092)

    目的：探讨口服降糖药物格列齐特在糖尿病肾病治疗中带来的肾获益。方法：查阅近年来国内外相关文献，就格列齐特在糖尿病肾病治疗中带来的肾获益进行归纳和总结。结果与结论：糖尿病肾病的发生与发展和高血糖、氧化应激和内皮功能障碍等密切相关。格列齐特为传统降糖药物，相关循证研究显示，该药可为糖尿病肾病患者带来肾获益，原因为其具有显著的降糖作用，以及其化学结构中独特的氮杂环结构。其中，该氮杂环结构能够接受活性自由基活性氧簇的电子，并发生构象变化，使自由基形成稳定结构，从而清除自由基，起到抗氧化应激、改善内皮功能的作用，是格列齐特带来肾获益效果的关键原因。同时，格列齐特能够显著降低糖尿病肾病患者发生微量白蛋白尿的风险，带来肾获益，但其具体机制还有待进一步研究验证。

    糖尿病肾病；格列齐特；高血糖；氧化应激；内皮功能障碍；氮杂环；肾获益

    糖尿病肾病是由糖尿病引起的严重和危害性极大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变的表现之一。其临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压和水肿等，晚期则出现严重肾功能衰竭。相关数据显示，全球糖尿病患者肾病的发病率高达27.9%，我国糖尿病患者肾病的发病率为27.6%[1-2]。糖尿病肾病是终末期肾病的第二大病因，随着糖尿病发病率的不断升高，糖尿病肾病可能成为终末期肾病的首要病因[3-4]。降糖药物对糖尿病患者血管类并发症的影响一直是该领域关注的热点。降糖药物的大型临床研究中，仅格列齐特、利拉鲁肽和恩格列净等少数药物可使肾病患者获益[5-8]。其中，格列齐特作为上市30余年的磺脲类药物，从最初的普通剂型发展至现在的缓释剂型，研究者们在临床应用中积累了丰富的经验。目前，临床已掌握格列齐特在糖尿病肾病治疗中肾获益的证据，但探讨其获益机制的研究较为罕见。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就格列齐特在糖尿病肾病治疗中的肾获益的研究进行归纳和总结，旨在探讨其获益机制。

    1 糖尿病肾病发生机制

    糖尿病肾病的主要病理特征是肾小球肥大、基底膜增厚以及细胞外基质(ECM)聚集，可进展至肾小球硬化和肾小管间质纤维化，临床表现为早期微量白蛋白尿，逐步进展为大量白蛋白尿，最终导致肾功能衰竭。目前，已知糖尿病肾病的发病机制包括遗传易感、表观遗传调控、氧化应激、炎症反应、细胞因子激活和肾血流动力学改变等 ......