房舒舒，曹国颖(.北京医院/国家老年医学中心药剂科，北京00730；2.北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京009)

    新型多靶点抗精神病药依匹哌唑的研究进展

    房舒舒1，2*，曹国颖1(1.北京医院/国家老年医学中心药剂科，北京100730；2.北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京100191)

    目的：了解新型多靶点抗精神病药依匹哌唑的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就依匹哌唑的作用机制、药动学、临床研究和不良反应进行归纳和总结。结果与结论：新型抗精神病药依匹哌唑是5-羟色胺和多巴胺活性调节剂，对精神分裂症疗效显著，并可用于辅助治疗重度抑郁症；常见的不良反应为静坐不能和体质量增加等，患者耐受性较好，与其他非典型抗精神病药相比，不良反应轻微，但仍应警惕其罕见的严重不良反应发生。依匹哌唑为精神分裂症和重度抑郁症的治疗提供了新的选择，但其临床应用研究较少，临床疗效和安全性仍有待进一步评价。

    依匹哌唑；5-羟色胺；多巴胺；作用机制；药动学；临床研究；药品不良反应

    精神分裂症是一组病因未明的重度精神疾病，呈现典型的阳性症状和阴性症状。阳性症状如幻觉、妄想和思维障碍等，阴性症状如不善社交、精神不振和缺乏动力等，这些都严重影响患者的日常活动，需要进行合理的药物治疗以改善症状[1]。精神分裂的主要治疗靶点是多巴胺D2受体、5-羟色胺(5-HT)1A受体和α1肾上腺素受体[2]。第一代和第二代抗精神病药均是有效的多巴胺D2受体拮抗剂。依匹哌唑是一种新型的5-HT活性调节剂，与第二代抗精神病药阿立哌唑具有相似的分子结构，是多巴胺活性调节剂，对5-HT1A受体、多巴胺D2受休和D3受体具有激动作用，对5-HT2A受体、肾上腺素α1B受体和α2C受体具有拮抗作用[3]。2015年7月，美国FDA批准依匹哌唑用于治疗精神分裂症，并作为抗抑郁的辅助用药[4]。笔者查阅近年来国内外相关文献，就依匹哌唑的作用机制、药动学、临床研究和不良反应进行归纳和总结，以期为其临床应用提供参考。

    1 作用机制

    依匹哌唑是一种非典型的抗精神病药，其治疗精神分裂症的主要策略是基于功能性多巴胺受体拮抗作用。依匹哌唑是5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂，是5-HT2A受体的拮抗剂，对肾上腺素能α1B和α2C受体显示出有效的拮抗活性。此外，依匹哌唑对多巴胺D3受体、5-HT2B受体、5-HT7受体、去甲肾上腺素能α1A和α1D受体显示中度的亲和力，对组胺H1受体和毒蕈碱M1受体也有低亲和力[5]。由于患者耐受性问题 ......