戴蓉，徐家根，刁岩忠(1.南京医科大学附属妇产医院药学部，南京210004；2.南京大学医学院附属口腔医院药学部，南京210008；.南京优科生物医药集团股份有限公司，南京210009)

    改进HPLC法测定雷替曲塞原料药中的光学异构体

    戴蓉1*，徐家根2#，刁岩忠3(1.南京医科大学附属妇产医院药学部，南京210004；2.南京大学医学院附属口腔医院药学部，南京210008；3.南京优科生物医药集团股份有限公司，南京210009)

    目的：改进高效液相色谱法测定雷替曲塞原料药中的光学异构体。方法：对色谱柱、流动相和进样量进行改进，改进后的色谱柱为CHIRALPAK AD-H，流动相为正己烷-无水乙醇-三氟乙酸(70∶30∶0.1，V/V/V)，进样量为100 μL，流速为1.0 mL/min，检测波长为226 nm，柱温为35℃。结果：光学异构体检测进样量线性范围为99.68～398.7 ng(r＝0.999 9)；定量限为4.945 ng，检测限为1.648 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1.0%；加样回收率为99.43%～100.14%(RSD＝0.25%，n＝9)。结论：改进后的方法简便、准确、灵敏度高、重复性好，可用于测定雷替曲塞原料药中的光学异构体。

    雷替曲塞原料药；光学异构体；高效液相色谱法；方法改进

    雷替曲塞(Raltitrexed)最初是由英国Zeneca公司和Royal Marsden医院合作开发的一种喹唑啉叶酸盐类似物，于1996年首先在英国申请获准上市，商品名为Tomudex[1]。2009年，我国原国家食品药品监督管理局批准南京正大天晴制药有限公司国产雷替曲塞制剂上市，商品名为赛维健。雷替曲塞属于细胞毒抗肿瘤药物，直接对胸苷酸合成酶(TS)起到抑制作用，可用于治疗不适合5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸与亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者[2-3]。已有研究表明，雷替曲塞还可用于治疗恶性胸膜瘤、胰腺癌、头颈癌、食管癌、胃癌等实体瘤，疗效显著，耐受性好[4-5]，具有较好的临床应用前景。

    雷替曲塞分子结构中存在一个手性中心，除雷替曲塞主成分外，只具有一个手性异构体，即光学异构体。大多数情况下，其中一种光学异构体具有药理活性，而另一种异构体活性很差，甚至有毒副作用，因此对光学异构体的分析控制极为重要[6]。雷替曲塞原料药收载于我国国家药品标准[7-8]中，其采用高效液相色谱法(HPLC)测定其光学异构体，色谱柱填料为α-酸性糖蛋白键合硅胶，该填料容易变性失活、发霉变质，使色谱柱耐用性差 ......