还传静，李悦，陆静(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200040)

    铂类药物杂质及其检测方法的研究进展

    还传静*，李悦#，陆静(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200040)

    目的：为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考。方法：收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献，进行归纳、总结和综述。结果与结论：已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂，《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目。铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类，工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等；降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物。目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等。今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世，采用的杂质研究方法可能会有所不同，如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题。

    铂类药物；杂质；检测；研究

    自20世纪60年代美国科学家Rosenberg首次观察到铂类化合物能抑制肿瘤细胞生长以来[1]，对于该类化合物的研究迅速发展。铂类化合物进入肿瘤细胞后可与其DNA结合，引起DNA复制障碍，从而起到抗肿瘤的作用。由于铂类化合物不具有靶向性，在杀伤肿瘤细胞的同时，正常细胞也会受到影响，因此该类化合物会产生严重的毒副作用，如神经毒性、肾毒性、骨髓抑制、耳毒性等。迄今已有几十种铂类化合物被合成[2-7]，由于低效、毒性大等原因，大量该类化合物在临床研究阶段被淘汰。已经上市的铂类药物可分为三代，第一代铂类药物为顺铂(Cisplatin)，第二代铂类药物为卡铂(Carboplatin)和奈达铂(Nedaplatin)，第三代铂类药物有奥沙利铂(Oxaliplatin)、洛铂(Lobaplatin)、米铂(Miriplatin)和庚铂(Heptaplatin)等，其中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂。

    近年来，科学家们正在研究全新结构的铂类药物。如英国Novuspharm公司正在进行临床研究的3种多核铂类配合物顺式-双核铂配合物(BBR-3610)、反式-双核铂配合物(BBR-3611)和反式-三核铂配合物(BBR-3464)。这种多核铂类配合物进入肿瘤细胞后，能够与DNA的多个位点键合 ......