周静静，周天洋，张俊杰#(1.锦州医科大学河南省人民医院研究生培养基地，郑州450000；.河南省眼科研究所，郑州450000)

    HPLC 法测定兔眼角膜中艾沙康唑的浓度Δ

    周静静1，2*，周天洋2，张俊杰2#(1.锦州医科大学河南省人民医院研究生培养基地，郑州450000；2.河南省眼科研究所，郑州450000)

    目的：建立测定兔眼角膜中艾沙康唑浓度的方法。方法：采用高效液相色谱(HPLC)法。色谱柱为Waters X-Bridge C18，流动相为0.2%冰乙酸-乙腈(49∶51，V/V)，流速为0.7 mL/min，柱温为40℃，检测波长为284 nm，进样量为10 μL。取日本大耳白兔15只，双眼分别滴加0.2%艾沙康唑混悬液50 μL，于给药后5、15、30、60、90 min分别处死3只兔并剖取其角膜样品，处理后进样测定艾沙康唑浓度。结果：角膜样品中的艾沙康唑在0.031 2～2.24 μg/mL质量浓度范围内线性关系良好(r2＝0.999 9)，方法回收率为91.7%～105.6%(RSD≤6.88%，n＝5)，提取回收率为100.50%～106.10%(RSD≤2.16%，n＝3)，日内(n＝5)、日间(n＝3)精密度和稳定性(n＝5)试验的RSD均小于10%。结论：本方法专属性强、准确度高、重现性好，可快速、准确地测定兔眼角膜中艾沙康唑的浓度。

    高效液相色谱法；艾沙康唑；角膜；兔

    艾沙康唑是一种新的三唑类抗真菌药，主要通过抑制麦角甾醇的生物合成干扰真菌细胞膜的形成，从而发挥较强的抑菌和杀菌作用[1]。近年的研究表明，艾沙康唑的抗菌谱广，对临床大多数致病真菌，包括曲霉菌属、念珠菌属、镰孢菌属、接合菌、隐球菌等均具有较高的敏感性[2-6]，主要用于深部侵袭性真菌感染的治疗[7-9]，而对于眼部真菌感染的治疗尚未见报道。鉴于艾沙康唑的广谱抗真菌性及较高敏感性，其有望用于眼部真菌感染的治疗。我国真菌性角膜炎的致病菌主要为曲霉菌属和镰孢菌属[10-12]。体外药敏试验表明，艾沙康唑对临床上常见曲霉菌属表现出很强的抑菌和杀菌作用，对曲霉菌属耐药菌株也具有较高活性[4]，在治疗眼部真菌感染方面表现出了很好的应用前景。

    艾沙康唑在角膜中的吸收和分布是治疗真菌性角膜炎的关键，但角膜组织中艾沙康唑浓度的测定方法未见报道。血液中艾沙康唑浓度测定多采用超高效液相色谱法(UPLC)、高效液相色谱-质谱联用法(HPLCMS)、超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS)[13-15]。在此基础上，笔者对测定方法进行了改进和优化 ......