王凯，蒋大鹏，张伟，王淑梅(河北医科大学第二医院药学部，石家庄050000)

    UPLC 法测定大鼠血浆中那格列奈的浓度及药动学研究Δ

    王凯*，蒋大鹏，张伟，王淑梅#(河北医科大学第二医院药学部，石家庄050000)

    目的：建立测定大鼠血浆中那格列奈浓度的方法，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法：采用超高效液相色谱法(UPLC)。色谱柱为Acquity UPLC?BEH C18，流动相为乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲盐溶液(41∶59，V/V)，流速为0.38 mL/min，柱温为35℃，检测波长为210 nm，进样量为2 μL。18只Wistar大鼠分别ig那格列奈16 mg/kg，分别于给药前及给药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min于眼内眦取血0.4 mL，测定血浆中那格列奈的浓度；并采用DAS 2.1.1软件计算那格列奈药动学参数。结果：那格列奈质量浓度在0.05～6.4 μg/mL范围内线性关系良好(r＝0.999 3)，定量下限为0.05 μg/mL；日内(n＝5)、日间(n＝3)精密度和稳定性(n＝3)试验的RSD均小于10%；提取回收率和方法回收率分别为78.71%～80.56%、91.78%～100.42%(RSD<10%，n＝5)。大鼠ig那格列奈后，AUC0-8h为(5.87±2.32)μg·h/mL，AUC0-∞为(6.11±2.48)μg·h/mL，t1/2为(1.72±0.55)h，tmax为(0.67±0.29)h，cmax为(3.34±1.23)μg/mL。结论：该方法准确快速、专属性强，可用于大鼠体内那格列奈浓度的测定；那格列奈在大鼠体内吸收迅速、代谢较快。

    那格列奈；超高效液相色谱法；药动学；大鼠

    那格列奈(Nateglinide)是用于治疗2型糖尿病的非磺酰脲类口服降糖主流药物之一[1]，可根据血液中葡萄糖水平调节胰岛素分泌，改善胰岛素初相分泌及糖化血红蛋白水平。该药具有起效快、作用时间短、组织选择性高、与心肌和骨骼肌亲和力低、不易引起低血糖反应等特点，能有效控制餐后血糖水平[2-3]；其安全性和有效性在2型糖尿病患者中得到验证[4]，并被《中国2型糖尿病防治指南》推荐使用[5]。

    由于那格列奈仅在210 nm波长左右有吸收峰[6]，故其检测易受血浆内源性物质干扰。目前，国内外的研究多采用固相萃取联合高效液相色谱法(HPLC)或高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定血浆中那格列奈的浓度[7-10] ......