王霖玲，曾健梅，阎优优，张博，林能明，#(.浙江中医药大学附属杭州第一医院转化医学研究中心，杭州30006；.杭州市第一人民医院/南京医科大学附属杭州医院转化医学研究中心，杭州30006)

    土木香乙酸乙酯提取物对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及机制研究Δ

    王霖玲1*，曾健梅1，阎优优2，张博2，林能明1，2#(1.浙江中医药大学附属杭州第一医院转化医学研究中心，杭州310006；2.杭州市第一人民医院/南京医科大学附属杭州医院转化医学研究中心，杭州310006)

    目的：研究土木香乙酸乙酯提取物(IHE)对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及机制。方法：采用MTT法测定0、0.5、1、2、4、8 μg/mL的IHE作用48 h后细胞的增殖抑制率，克隆形成试验观察0、1、2 μg/mL的IHE作用1周后对细胞克隆形成的影响，Hoechst 33342染色法观察0、2、4 μg/mL的IHE作用48 h后细胞核形态的变化，流式细胞术检测0、4、8、16 μg/mL的IHE作用48 h后细胞的凋亡率，JC-1染色法观察0、4、8、16 μg/mL的IHE作用24 h后细胞线粒体膜电位变化，Western blot法检测0、4、8、16 μg/mL的IHE作用48 h后细胞线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Mcl-1和p53上调凋亡因子(PUMA)、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)蛋白的表达。结果：2、4、8 μg/mL的IHE对细胞的增殖有明显抑制作用，且呈浓度依赖性，半数抑制浓度为6.6 μg/mL；1、2 μg/mL的IHE可明显抑制细胞的克隆形成；4 μg/mL的IHE可明显造成细胞核固缩；8、16 μg/mL的IHE可明显促进细胞凋亡，16μg/mL的IHE作用48 h后细胞凋亡率达到45.53%；16 μg/mL的IHE作用24 h后可引起82.47%的细胞线粒体膜电位下降；8 μg/mL的IHE可明显下调细胞中Bcl-2、Mcl-1、PUMA、PARP蛋白表达，16 μg/mL的IHE可明显下调细胞中Mcl-1、PUMA表达。结论：IHE可能通过引起细胞线粒体膜电位的下降，下调细胞中PUMA、Mcl-1蛋白的表达，引起细胞的凋亡，从而发挥其抑制人胰腺癌Capan-2细胞增殖的作用。

    土木香；乙酸乙酯提取物；人胰腺癌Capan-2细胞；线粒体；细胞凋亡

    胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，预计在2030年将成为病死率第二高的恶性肿瘤[1]。由于大多数胰腺癌患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会 ......