郜娜，杨庆宇(1.郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部，郑州450008；.郑州人民医院药学部，郑州450053)

    白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠的改善作用研究

    郜娜1*，杨庆宇2(1.郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部，郑州450008；2.郑州人民医院药学部，郑州450053)

    目的：研究白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠(以下简称地鼠)的改善作用。方法：以高脂高胆固醇饲料饲养诱导高血脂动物模型。将小鼠和地鼠均分为模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(小鼠给予40、80、160 mg/kg，地鼠给予25、50、100 mg/kg)，每组10只，同时设立10只相应动物为正常对照组。除正常对照组动物喂食正常饲料和ig生理盐水外，其余小鼠在喂食高脂高胆固醇饲料的同时ig相应药物；其余地鼠先建模2周，成模后再ig相应药物，给药期间继续喂食高脂高胆固醇饲料。持续给药4周，每周检测各组小鼠和地鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，给药4周后检测各组小鼠和地鼠血清中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)mRNA及蛋白、微小RNA-27a(miRNA-27a)表达，以及小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠从给药2周后开始血清中TC、LDL-C、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05)，肝组织中LDLR蛋白水平明显降低(P<0.05)；模型组地鼠给药期间血清中TC、LDL-C、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组小鼠和地鼠上述指标均明显改善(P<0.05)，且与剂量呈正相关。结论：白藜芦醇对高血脂模型小鼠有预防作用，对模型地鼠有改善作用。其机制可能是通过下调血清中miRNA-27a表达与PCSK9蛋白表达，进而升高肝组织中LDLR蛋白水平，最终降低血清中LDL-C水平。

    白藜芦醇；高血脂；小鼠；金黄地鼠；前蛋白转化酶枯草溶菌素9；微小RNA-27a；低密度脂蛋白受体

    心脑血管疾病是目前造成全球人口死亡的最重要原因之一。动脉粥样硬化是造成心脑血管疾病的主要原因，其进程缓慢、发展隐匿，可以长期无任何症状，因此通常不容易引起人们的注意。但随着动脉粥样硬化的不断发展，血管壁上沉积着的“小斑块”逐渐增多、增大，堵塞血管，使血流变慢，严重时导致血流中断[1]。血液中显著升高的低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol ......