王正宽，刘圆，石晓朦，王振中，萧伟#(1.江苏康缘药业股份有限公司康缘现代中药研究院，江苏连云港222047；2.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港222047；3.中药提取精制新技术重点研究室，江苏连云港222047)

    ·制剂与工艺·

    Box-Behnken 设计-响应面法优化桂枝茯苓胶囊的闪式提取工艺Δ

    王正宽1，2，3*，刘圆1，2，3，石晓朦1，2，3，王振中1，2，3，萧伟1，2，3#(1.江苏康缘药业股份有限公司康缘现代中药研究院，江苏连云港222047；2.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港222047；3.中药提取精制新技术重点研究室，江苏连云港222047)

    目的：优化桂枝茯苓胶囊的闪式提取工艺。方法：以内刃转速、液固比、提取时间等为考察因素，以没食子酸、芍药苷、苯甲酸、肉桂酸、苯甲酰芍药苷、苦杏仁苷转移率的综合评价值为考察指标，在单因素试验基础上结合Box-Behnken设计-响应面法对桂枝茯苓胶囊闪式提取工艺进行优化；进行验证试验，并与常规的煎煮提取法(提取2次，共用时240 min)进行效果比较。结果：闪式提取桂枝茯苓胶囊的最优工艺为以水为提取溶剂，内刃转速5 600 r/min，液固比10.5∶1，提取时间60 s。在此条件下验证试验的平均综合评价值为85.40%(n＝3)，与预测值85.55%的相对误差为0.15%，并高于煎煮提取法(72.65%)。结论：优化的闪式提取工艺用于桂枝茯苓胶囊的提取，具有高效、快速的特点。

    桂枝茯苓胶囊；单因素试验；Box-Behnken设计；响应面法；闪式提取；工艺优化

    桂枝茯苓胶囊为东汉张仲景《金匮要略》中古方桂枝茯苓丸的改进剂型，由桂枝、茯苓、牧丹皮、白芍和桃仁组成，诸药合用，达活血化瘀、消肿散结之功[1]。其还可与米非司酮联合用于治疗子宫肌瘤等[2]，是治疗妇科疾病的首选良方。目前，现有的桂枝茯苓胶囊提取方法具有水提取时间长(4 h)、指标成分保留率低(约70%)、蒸汽耗能大等缺点。近几年，国内开始研究应用闪式提取技术提取中药的指标成分，该技术利用闪式提取器设备中内刃高速转动，并与外刃发生切割的过程中产生强力涡流，从而产生剧烈搅拌作用使指标成分快速转移至溶剂中，最终达到分离指标成分的目的。与传统煎煮提取方法比较，闪式提取技术提取中药有效成分具有快速、高效、节能、热稳定[3]等优点。但目前报道的闪式提取技术研究的对象多为单一中药材，用于中药复方提取的研究文献报道较少[4]。因此，笔者尝试利用闪式提取技术对中药复方桂枝茯苓胶囊的提取工艺进行改进 ......