孙陶利，戴智，蒋鹏程，吴柱，刘卫平，卜振军，唐靖，王建芬，马宁#(1.长沙医学院药学院，长沙410219；2.新型药物制剂研发湖南省重点实验室培育基地，长沙410219；.湖南九典制药股份有限公司，湖南浏阳41029)

    阿魏酸川芎嗪固体脂质纳米粒的处方优化及质量评价Δ

    孙陶利1，2*，戴智1，2，蒋鹏程1，2，吴柱1，2，刘卫平1，2，卜振军3，唐靖1，2，王建芬1，2，马宁1，2#(1.长沙医学院药学院，长沙410219；2.新型药物制剂研发湖南省重点实验室培育基地，长沙410219；3.湖南九典制药股份有限公司，湖南浏阳410329)

    目的：优化阿魏酸川芎嗪(FATM)固体脂质纳米粒(FATM-SLN)的处方，并进行质量评价。方法：采用乳化-超声法制备FATM-SLN。以粒径、包封率为指标，以单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂(PC)、泊洛沙姆188(P188)、硬脂酸钠用量为因素，通过单因素试验和正交试验优化FATM-SLN处方，并进行验证试验。考察所制FATM-SLN的外观形态、粒径分布、Zeta电位、稳定性和体外释放度。结果：最优处方为FATM 10 mg、单硬脂酸甘油酯300 mg、PC 200 mg、P188 200 mg、硬脂酸钠10 mg、纯化水20 mL。所制FATM-SLN呈类球形实体粒子，外观形态较圆整，粒径分布为40～800 nm，平均粒径为106.23 nm，多分散系数为0.254，Zate电位为-34.8 mV，包封率为73.32%，载药量为1.20%；4℃下10 d内外观无明显变化(RSD<2%)。其在0.5～1 h内释药最快，1 h的累积释放度达到60.47%；8 h后释药趋于平稳，累积释放度为93.46%，药物基本释放完全。结论：成功优化FATM-SLN的处方；所制FATM-SLN的粒径小、包封率高、稳定性好。

    阿魏酸川芎嗪；固体脂质纳米粒；处方优化；正交试验；粒径分布；质量评价

    川芎嗪在临床上主要用于缺血性脑血管疾病的治疗，取得了较好的疗效。但川芎嗪代谢快、半衰期短，应用时需频繁给药，易引起蓄积中毒[1-2]。阿魏酸具有抗血小板凝集、抑制血栓形成、保护心肌等药理活性，在治疗心、脑、肾等疾病方面效果较好，且毒副反应较低[3]。川芎嗪和阿魏酸的某些药理作用一致，有研究发现，两者配伍应用具有明显的协同作用[4]。根据两药配伍使用的启示，谭载友等[5-6]从传统方剂补阳还五汤、血府逐瘀汤和十全大补汤中分别提取分离出了一种抗血小板凝集的化合物，其结构包括阿魏酸和川芎嗪的主要结构，故将其命名为阿魏酸川芎嗪(FATM) ......