吴铭芳，许文佳，祖元刚，赵修华(东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨150040)

    桦木酸纳米粒的制备与表征

    吴铭芳*，许文佳，祖元刚，赵修华#(东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨150040)

    目的：制备桦木酸纳米粒，并对其进行表征。方法：以乙醇为溶剂、水为反溶剂，采用反溶剂重结晶法制备桦木酸纳米粒。以粒径为指标，采用单因素试验与正交试验优化桦木酸纳米粒处方工艺中桦木酸溶液质量浓度、反溶剂-溶剂体积比、反溶剂滴加速度、反应温度和搅拌速度，并进行验证试验。采用扫描电子显微镜、激光粒度仪、傅里叶红外光谱仪和质谱分析仪对所制得的桦木酸纳米粒进行表征。结果：最优处方工艺为桦木酸溶液质量浓度为3 mg/mL、反溶剂-溶剂体积比为1∶1、反溶剂滴加速度为8 mL/min、反应温度为20℃、搅拌速度为900 r/min；所制桦木酸纳米混悬液粒径为(156.0±8.6)nm(n＝3)，冻干后粒径为(235.0±12.2)nm(n＝3)，外观近球形、大小均匀、形态较规整；与桦木酸原料药比较，所制桦木酸纳米粒的化学结构没有发生改变，分子量和质荷比无明显变化。结论：成功制得桦木酸纳米粒。

    桦木酸；纳米粒；反溶剂重结晶法；单因素试验；正交试验；表征

    桦木酸(Betulinic acid)又称白桦酯酸，是从白桦树皮中萃取得到的一种五环三萜类化合物，具有抗肿瘤[1]、抗人类免疫缺陷病毒[2]、抗炎[3-4]和抗疟病[5]等药理活性。研究发现，桦木酸能够抑制肿瘤细胞生长和对抗血管新生，从而诱导癌细胞凋亡，对癌细胞具有靶向作用，且毒性很小，是最有前途的抗癌药物前体之一。但由于桦木酸水溶性差、口服生物利用度低[6]，其应用受到了限制。为了提高难溶性药物的生物利用度，可将其制备成粒径小、粒度分布均匀的纳米粒。药物纳米化的常用方法有气流粉碎法、机械粉碎法、高压均质技术、超临界流体技术和反溶剂重结晶法等。目前应用最广泛的是机械粉碎法，但是其缺点是耗能大、效率低和所制纳米粒粒径分布不均匀；而高压均质技术[7]和超临界流体技术[8]又都存在高投资、低产率等缺点。

    反溶剂重结晶法是把药物溶于溶剂中后，再加入反溶剂中，通过降低溶剂的溶解能力，使药物迅速达到过饱和状态而析出结晶的一种传统微粉化技术[9]。此方法具有易操作、成本低及能够适应工业化大生产等优点，通过该法已成功制备了多种难溶性口服药物纳米粒[10]。本研究拟通过反溶剂重结晶法制备桦木酸纳米粒并对其进行表征，以期提高桦木酸的口服生物利用度。

    1 材料 ......