王锐，曲炳楠，杨婧(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    载siRNA的纳米制剂研究进展Δ

    王锐*，曲炳楠，杨婧#(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    目的：为小干扰RNA(siRNA)纳米制剂递送的研究提供参考。方法：以“基因治疗”“RNA干扰”“小干扰RNA”“载体系统”“siRNA”“Gene therapy”“RNA interference”“Protamine”等为关键词，组合查询1996-2016年在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对载siRNA的纳米制剂的导入方法、载体类型及影响递送过程的主要因素进行综述。结果：共检索到相关文献500余篇，其中有效文献40篇。载siRNA的纳米制剂导入方法主要分为物理化学法和载体介导法。在载体介导法中的非病毒载体，不仅克服了siRNA半衰期短、生物利用度低等缺点，而且在一定程度上提高了siRNA的递送效率，是现代药剂学研究的一个热点。常用非病毒载体包括阳离子脂质体、二元复合物纳米载体、三元复合物纳米载体。载体靶向性修饰、粒径与表面电荷是递送siRNA纳米载体主要影响因素。siRNA的高效递送依赖于新的高效、低免疫原性载体的开发以及纳米制剂递送系统的优化。因此，可载siRNA的高效、低免疫原性纳米制剂的研究任重而道远。

    基因治疗；RNA干扰；小干扰RNA；载体系统

    基因治疗(Gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，从而达到治疗目的[1]。基因治疗利用生物或非生物的方法，将特定基因封闭抑制或者激活来达到治疗目的，可以从根源上修正引起疾病的异常基因，使治疗手段从传统的手术、放疗以及化疗扩大到分子水平。基因治疗可以选择性地治疗多种严重威胁人类健康的疾病，尤其在遗传病、恶性肿瘤以及心血管疾病等方面取得了可喜的治疗效果。其中，运用RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术所研发的制剂更是受到医药专业研究人员的高度重视，被公认为在基因治疗中具有巨大的研究潜力。而小干扰RNA(Small interfering RNA，siRNA)在RNAi技术中起到核心作用，但如何将siRNA运送到靶细胞则是研究的重点和难点。笔者以“基因治疗”“RNA干扰”“小干扰RNA”“载体系统”“siRNA”“Gene therapy”“RNA interference”“Protamine”等为关键词，组合查询1996-2016年在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献 ......