许 萌，周春华，张雪宁，亢泽坤(河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    ·临床药学与研究·

    LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度Δ

    许 萌*，周春华#，张雪宁，亢泽坤(河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    目的：建立测定人血浆中加巴喷丁(GBP)浓度的方法。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以磺胺甲噁唑为内标，采用液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Diamonsil C18，流动相为水(含0.05%甲酸)-甲醇，梯度洗脱，流速为1 mL/min，柱温为30℃，进样量为20 μL。采用电喷雾离子源，以多反应监测进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 172.0→154.1(GBP)、m/z 279.0→124.0(内标)。结果：GBP血药浓度在13.4～10 720.4 ng/mL范围内线性关系良好(r＝0.992 3，n＝5)，定量下限为13.4 ng/mL，最低检测限为4.0 mg/mL；日内、日间RSD均小于10%，相对误差为-4.93%～5.10%；提取回收率为86.2%～90.3%(RSD<5%，n＝6)，基质效应为87.6%～92.1%。采用该法测得10例癫痫患者体内GBP的血药浓度为2 075.19～4 078.87 ng/mL(n＝20)。结论：本方法灵敏度高、专属性好、适用性强，可用于癫痫患者体内GBP的血药浓度监测及药动学研究。

    加巴喷丁；液相色谱-串联质谱；血药浓度；癫痫患者

    癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂大脑功能障碍的一种慢性疾病，也是我国神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大顽症[1]。加巴喷丁(Gabapenitn，GBP)是新一代抗癫痫药，对脑组织具有较高的亲和力。与其他抗癫痫药相比，GBP副作用小，可用于常规抗癫痫药不能有效控制或不能耐受的局限性发作患者，以及局限性发作并继发全身性癫痫患者的附加治疗[2]。由于GBP的药动学特征存在个体差异，药物剂量与中毒等不良反应关系密切，且中毒症状与疾病症状不易区分[3]，因此GBP血药浓度监测对保证患者临床用药安全具有重要意义。目前，GBP药物浓度的测定方法主要包括高效液相色谱(HPLC)法、毛细管电泳-激光诱导荧光检测法、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法、高效液相色谱-荧光检测法等，但均存在样品前处理过程烦琐、耗时长等缺点[4-7]。本研究在已有文献的基础上，建立了一种快速检测人血浆中GBP浓度的LC-MS/MS法，并将其应用于临床，以期为GBP的临床研究及合理使用提供参考 ......