李学娟，刘四喜，陈泽彬，魏红，杨卫国，温鹏强(.深圳市儿童医院药剂科，广东深圳58038；.深圳市儿童医院血液科，广东深圳 58038；3.深圳市儿童医院重症医学科，广东深圳 58038；.深圳市儿童医院儿科研究所，广东深圳 58038)

    高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑的浓度Δ

    李学娟1*，刘四喜2，陈泽彬1#a，魏红1，杨卫国3#b，温鹏强4(1.深圳市儿童医院药剂科，广东深圳518038；2.深圳市儿童医院血液科，广东深圳 518038；3.深圳市儿童医院重症医学科，广东深圳 518038；4.深圳市儿童医院儿科研究所，广东深圳 518038)

    目的：建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以酮康唑为内标，采用高效液相色谱法测定。色谱柱为Dionex U-3000 Dimonsil C18，流动相为三乙胺-冰醋酸-水混合溶液(1∶1∶98，V/V/V，pH约为4.0)-乙腈(40∶60，V/V)，流速为1.0 mL/min，检测波长为255 nm，柱温为40℃，进样量为20 μL。结果：伏立康唑血药浓度在0.2～20.0 μg/mL范围内线性关系良好，定量下限为0.2 μg/mL，最低检测限为0.03 μg/mL；日内、日间RSD均小于10%；方法回收率为92.06%～106.26%(RSD<5%，n＝5)，提取回收率为75.62%～90.59%(RSD<5%，n＝5)。采用该法测得10例患儿体内伏立康唑的血药浓度为0.22～4.90 μg/mL(n＝10)。结论：该方法简单、快速、专属性强，可用于伏立康唑治疗药物监测。

    伏立康唑；血药浓度；高效液相色谱法

    伏立康唑(Voriconazole，VRC)主要用于治疗侵袭性曲霉病、氟康唑耐药型念珠菌引起的严重侵袭性感染、足放线病菌属和镰刀菌属病原菌引起的严重感染，具有抗菌谱广、抗菌活性强、分布范围广泛、组织浓度高、非线性代谢等特点，是目前临床上抗深部真菌感染的一线药物[1-4]。基于健康受试者的药动学研究发现，VRC血药浓度存在显著的个体差异，并与其临床疗效及不良反应密切相关[4-7]。Friberg LE等[8]的研究发现，儿童药动学参数的个体差异要较成人显著。因此，通过血药浓度监测调整VRC剂量对患儿的临床治疗具有重要的意义。本研究结合现有文献和自身实验室条件，建立了一种测定人血浆中VRC浓度的高效液相色谱(High performance liquid chromatography，HPLC)法，并将其应用于临床，以期为儿科临床用药方案的调整提供参考 ......