刘嫄，胡欣，史爱欣(1.北京医院药学部，北京100730；2.国家老年医学中心，北京100730；3.北京医院临床试验研究中心，北京 100730；4.药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京100730)

    ·综述讲座·

    肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展Δ

    刘嫄1，2，3*，胡欣1，2，4，史爱欣2，3，4#(1.北京医院药学部，北京100730；2.国家老年医学中心，北京100730；3.北京医院临床试验研究中心，北京 100730；4.药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京100730)

    目的：了解肺动脉高压(PAH)靶向治疗药物的临床研究进展。方法：以“肺动脉高压”“靶向治疗药物”“可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂”“前列环素受体激动剂”“Pulmonary hypertension”等作为关键词，查阅2007-2017年中国知网、PubMed等数据库就PAH新型靶向治疗药物的临床研究进行归纳和总结。结果与结论：随着PAH新治疗靶点的出现，有关PAH靶向治疗药物研究取得了较大进展，主要包括sGC激活剂、前列环素受体激动剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)、酪氨酸激酶抑制剂和Ras homologous(Rho)激酶抑制剂。sGC激活剂Riociguat具有双重作用模式，具有良好的安全性和耐受性，且服用方便；前列环素受体激动剂Selexipag具有高度的受体结合特异性，对其他前列腺素受体无激动作用，可规避由于激动非前列环素受体而导致的副作用；口服活性ERAs Macitentan较传统的ERAs的亲和性更高，组织分布好，药物相互作用少，耐受性提高，与靶向组织结合能力强，副作用少；酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼能够明显改善PAH患者的肺功能，但心功能、达到临床恶化时间和病死率等指标改善不明显，且伊马替尼的不良反应出现了未预期的硬脑膜下血肿；第一代Rho激酶选择性抑制剂法舒地尔具有较强的降低肺血管阻力作用，但尚缺少临床试验研究证实。PAH的新型靶向治疗药物为缓解症状、降低复发率及更好地改善PAH患者的预后提供了希望，但仍需更多的临床证据支持。

    肺动脉高压；靶向药物；临床研究；进展

    肺动脉高压(PAH)是一种预后极差的进行性疾病，以肺小动脉增殖和重构为特征，疾病进程中血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成3种因素的综合作用可使肺血管阻力进行性升高，最终可能导致右心衰和肺部疾病。如果不及时治疗，PAH经确诊后的患者预期生存期仅2.8年[1-2]。肺动脉高压的常规治疗药物有抗凝剂、利尿药和钙通道阻滞药等 ......