郭切，徐文，李晓，孙加琳，隋忠国，荆凡波(青岛大学附属医院药学部，山东青岛266003)

    以CD13为靶点的肝癌细胞耐药性相关机制的研究进展

    郭切*，徐文，李晓，孙加琳，隋忠国#a，荆凡波#b(青岛大学附属医院药学部，山东青岛266003)

    目的：了解以CD13为靶点的肝癌细胞耐药性相关机制的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就CD13参与形成肝癌细胞耐药性的相关机制的研究进行归纳和总结。结果：CD13通过激活肝癌干细胞的自我更新能力、活化Hedgehog信号通路并促进耐药相关蛋白ABCG2的表达、诱导肝癌干细胞对化疗药物产生耐药性；CD13通过上调肝癌细胞中耐药相关蛋白的表达，触发药物外排，促进肝癌细胞耐药性的发生；CD13还通过削弱肿瘤细胞的氧化应激反应，抑制肝癌细胞凋亡，引发肝癌细胞对化疗药物的耐药性。结论：CD13是参与肝癌细胞耐药性形成的驱动因子，有望成为逆转肝癌细胞耐药性和肝癌临床治疗的关键靶标。

    氨基肽酶N；肝癌细胞；化疗药物；耐药性

    肝癌是我国居民病死率仅次于胃癌、食道癌的第三大恶性肿瘤，其起病隐匿，进展迅速，治疗效果和预后较差[1]。手术切除是治疗原发性肝癌最有效的方法，也是临床应用最广泛的根治性措施，但早期肝癌手术切除预后较好，而中晚期肝癌，特别是巨大肝癌或多发癌灶的根治性切除率较低，预后较差[2]。对于进展期肝癌患者而言，化疗是必要的治疗方法。然而，随着肝癌患者对化疗药物敏感性的逐渐降低，耐药性逐渐增强，使肝癌细胞对多种化疗药物产生明显的耐药性。目前，参与肝癌细胞耐药发生的机制尚未完全阐明，研究肝癌细胞耐药性产生的原因并以此为基础寻找逆转肝癌细胞多药耐药性的关键分子，已成为近年来该领域研究的热门课题。当前研究表明，肿瘤相关抗原分化丛CD13显示为氨基肽酶N(Aminopeptidase)，其通过多种机制参与形成肝癌细胞耐药性。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就CD13参与形成肝癌细胞耐药性的相关机制的研究进行归纳和总结，以期为阐明肝癌细胞耐药性的相关机制，并发现逆转肝癌细胞耐药性的重要靶标提供研究思路。

    1 以CD13为靶点的抗肿瘤研究

    CD13是一种广泛表达的具有催化活性并依赖于Zn2+的Ⅱ型膜结合金属蛋白酶，属于金属外肽酶M1家族的一员。CD13具有多种生物学功能：(1)CD13表达于内皮细胞、单核细胞等多种细胞表面，参与多肽链的酶催化裂解，并作为信号分子调节多种细胞内信号转导过程，包括细胞迁移、病毒摄取和成血管化等[3]；(2)CD13存在于多种肿瘤细胞(如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌细胞)的表面 ......