续茜桥，徐晓宇，石秀锦，林阳(首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京100029)

    药物转运体基因多态性与不同他汀类药物调脂效果及不良反应的相关性

    续茜桥*，徐晓宇，石秀锦，林阳#(首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京100029)

    目的：为他汀类药物的个体化治疗提供参考。方法：查阅国内外药物转运体基因多态性与不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的相关文献，就两者的相关性进行归纳和总结。结果与结论：药物转运体同一编码基因突变对不同种类他汀类药物调脂效果及不良反应的影响程度各不相同。其中，有机阴离子转运多肽1B1(SLCO1B1)521T>C多态性与他汀类药物调脂效果的相关性研究尚未取得一致性结论；但与其他他汀类药物相比，SLCO1B1 521T>C多态性与辛伐他汀致肌肉毒性的相关性更强。腺苷三磷酸结合盒亚家族B成员1(ABCB1)1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性与他汀类药物调脂效果及不良反应是否相关仍存有争议，而腺苷三磷酸结合盒亚家族C成员2(ABCC2)基因多态性与他汀类药物调脂作用及不良反应的相关性研究则较少，均有待进一步研究证实。腺苷三磷酸结合盒亚家族G成员2(ABCG2)421C>A多态性可能与舒瑞伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇的作用有关，而其多态性与不良反应的相关性研究则较少。临床在制订个体化治疗方案时，除关注遗传因素外，还应综合考虑患者的性别、年龄、病史等非遗传因素，以确保治疗的有效性与安全性。

    基因多态性；他汀类药物；调脂效果；不良反应；相关性；个体化治疗

    近年来，多项大规模临床研究证实，他汀类药物可显著降低血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，降低冠心病发病率、心血管疾病病死率和全因死亡率，因而在冠心病一、二级预防中占有重要地位[1-4]。他汀类药物主要通过抑制3-羟基-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性，阻止胆固醇和低密度脂蛋白的生成，从而发挥调脂作用[5]。其主要不良反应包括肌肉毒性、对肝酶的影响等，特别是他汀类药物致肌肉毒性受到临床极大的关注[6]。他汀类药物一般具有较好的耐受性和安全性，但个体对他汀类药物的反应仍然存在一定的差异。相关研究显示，基因多态性是影响其调脂效果及不良反应发生风险的重要因素之一，其中药物转运体编码基因的多态性可能通过影响药物转运体的活性从而对他汀类药物的调脂效果及不良反应发生风险产生影响，而不同种类的他汀类药物代谢途径及药动学等方面均存在差异，故基因多态性对其调脂效果与不良反应发生风险的影响程度各不相同[7] ......