龚梦鹃，巫圣乾，岳贺，王淑美，梁生旺，邹忠杰#(1.广东药科大学中药学院，广州510006；2.国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室，广州510006；3.广东高校中药质量工程技术研究中心，广州510006)

    基于血清和肝代谢组学研究护肝片的保肝作用Δ

    龚梦鹃1，2，3*，巫圣乾1，2，3，岳贺1，2，3，王淑美1，2，3，梁生旺1，2，3，邹忠杰1，2，3#(1.广东药科大学中药学院，广州510006；2.国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室，广州510006；3.广东高校中药质量工程技术研究中心，广州510006)

    目的：从代谢通路角度阐明护肝片保肝作用的药效及作用机制。方法：将36只雄性SD大鼠随机分成正常组(0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)和护肝片组(1.7 g/kg)，每组12只，每天ig给药1次，连续给药9 d。末次给药后1 h，模型组和护肝片组大鼠ip 50%四氯化碳(CCl4)花生油溶液1 mL/kg诱导肝损伤。造模24 h后，检测大鼠肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；利用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术建立大鼠血清和肝代谢物谱，分析护肝片对CCl4致急性肝损伤大鼠血清和肝代谢轮廓变化和潜在生物标志物的影响。结果：与正常组比较，模型组大鼠肝组织中MDA水平显著升高(P<0.05)，SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.05)；大鼠机体生理及物质代谢均发生了明显的改变，11种血清代谢潜在生物标志物和14种肝代谢潜在生物标志物水平均显著升高/降低(P<0.05)。与模型组比较，护肝片组大鼠肝组织中MDA水平显著降低(P<0.05)，SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.05)。大鼠血清和肝代谢趋于正常，6种血清代谢潜在生物标志物(异亮氨酸、亮氨酸、3-羟基丁酸、丙酮、乙酰乙酸、胆碱)和8种肝代谢潜在生物标志物(3-羟基丁酸、丙氨酸、谷氨酸、丙酮酸、琥珀酸、胆碱、乳酸、葡萄糖)得到显著回调(P<0.05)。结论：护肝片保肝的机制可能与抗氧化应激及调控脂质代谢、糖代谢和氨基酸代谢有关。

    护肝片；急性肝损伤；代谢组学；核磁共振；潜在生物标志物；大鼠

    护肝片是保肝降酶的中成药，临床主要用于治疗慢性肝炎及早期肝硬化，并可预防及治疗脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤等症[1-2]，疗效确切、显著。其处方来源于东汉张仲景所著《伤寒论》中的小柴胡汤和茵陈蒿汤，由柴胡、五味子、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆等6味药材组成 ......