李加林，郭小华，吴艳娇，黄志伟，刘思齐，吴素珍(.赣南医学院药学院，江西赣州34000；2.赣南医学院基础医学院，江西赣州34000)

    二氢杨梅素对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖及纤维连接蛋白堆积的影响Δ

    李加林1*，郭小华1，吴艳娇1，黄志伟1，刘思齐1，吴素珍2#(1.赣南医学院药学院，江西赣州341000；2.赣南医学院基础医学院，江西赣州341000)

    目的：研究二氢杨梅素(DMY)对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞(MCs)的增殖及纤维连接蛋白(FN)堆积的影响，探讨其对糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制。方法：将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)和DMY低、中、高浓度组(30 mmol/L葡萄糖+22.5、45、90 μmol/L DMY)，培养48 h后采用MTT法检测细胞的增殖活性[以光密度(OD)值反映]；采用分子对接法对DMY与Smad2的结合状态进行模拟分析；将细胞分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(30 mmol/L葡萄糖)、DMY组(30 mmol/L葡萄糖+45 μmol/L DMY)和DMY对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+45 μmol/L DMY)，培养5 h后采用Western blot法检测细胞中磷酸化Smad2(p-Smad2)及细胞外基质蛋白FN的表达水平。结果：MTT检测结果显示，与正常组比较，HG组细胞的OD值显著升高(P<0.05)；与HG组比较，DMY各浓度组细胞的OD值均显著降低(P<0.05)。DMY与Smad2蛋白分子结合的吉布斯自由能(ΔG)为-5.64 kJ/mol，抑制常数Ki为73.53 μmol/L，在第465、464、461、458这4个氨基酸残基位点有氢键供体与受体的结合。Western blot结果显示，与正常组比较，HG组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平均显著升高(P<0.05)；与HG组比较，DMY组细胞中p-Smad2及细胞外基质蛋白FN表达水平显著降低(P<0.05)。结论：DMY可抑制HG诱导的MCs增殖，并通过与Smad2结合，抑制Smad2的磷酸化，继而降低细胞外基质蛋白FN的表达，从而改善糖尿病肾病肾小球硬化。

    二氢杨梅素；肾小球系膜细胞；增殖；纤维连接蛋白；分子对接

    糖尿病伴有的长期高血糖常会使糖尿病患者发生全身性脏器组织损害，形成慢性并发症，其中糖尿病肾病(Diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病发展过程中出现的常见而难治的微血管并发症 ......