何瑶，阮一，李卓恒，王丽娟，李峥(.重庆市急救医疗中心药剂科，重庆40004；.陆军军医大学第三附属医院药剂科，重庆40000；.重庆医药高等专科学校药学院，重庆40；4.重庆市第五人民医院药剂科，重庆40006)

    卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精包合物舌下片的制备及质量评价Δ

    何瑶1*，阮一1，李卓恒2，王丽娟3，李峥4#(1.重庆市急救医疗中心药剂科，重庆400014；2.陆军军医大学第三附属医院药剂科，重庆400020；3.重庆医药高等专科学校药学院，重庆401331；4.重庆市第五人民医院药剂科，重庆400062)

    目的：制备卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物舌下片，并进行质量评价。方法：采用湿法制粒法制备卡前列甲酯-HP-β-CD包合物舌下片，以片剂的外观、崩解时间、润湿时间、主药含量为考察指标，以处方中甘露醇-乳糖的质量比、聚维酮的体积分数、低取代羟丙纤维素(L-HPC)的用量为因素，采用正交试验筛选处方。评价最优处方所制舌下片的崩解时间、润湿时间、主药含量、含量均匀度及溶出度。结果：最优处方为卡前列甲酯-HP-β-CD包合物78.82 mg(含卡前列甲酯1 mg)，甘露醇-乳糖(质量比9∶1)的混合粉末100 mg，2%的PVP溶液适量，L-HPC 30 mg，硬脂酸镁1 mg。所制3批舌下片的崩解时间为(25.30±3.21)～(26.53±2.69)s，润湿时间为(64.65±8.07)～(65.54±7.21)s，主药含量为(96.13±0.43)%～(97.06±0.82)%，含量均匀度为5.95～7.68，10 min内累积溶出度均超过50%，30 min内可完全溶出。结论：成功制得质量符合要求的卡前列甲酯-HP-β-CD包合物舌下片。

    卡前列甲酯；羟丙基-β-环糊精；包合物；舌下片；正交试验；质量评价

    卡前列甲酯为前列腺素F2α衍生物，具有多种生理生化功能，对血管、支气管、子宫和胃肠道平滑肌舒缩及胃酸分泌均有影响，还可以影响血小板和血管内皮细胞功能，被广泛用于防治产后出血[1]。卡前列甲酯水溶性小，对光、热、湿等外界因素敏感，性质不稳定。目前仅有卡前列甲酯的栓剂(商品名：卡孕)上市，其药品说明书给药途径为阴道给药，且需在-5℃条件下储存。较多临床研究和专家共识表明，将卡孕栓通过口腔黏膜给药用于产后出血，能迅速吸收并达到有效血药浓度而发挥效果[1-3]。在此基础上，本课题组希望将卡前列甲酯制成口服制剂，以增加临床应用时的选择剂型。

    舌下黏膜给药系统将药物制备成适宜剂型通过黏膜吸收 ......