朱宣羽，张燕，丁子莹，操锋#(.中国药科大学药学院药剂系，南京98；.国家食品药品监督管理总局药品评审中心，北京00089)

    拉莫三嗪缓释片的制备及体外释放行为考察

    朱宣羽1*，张燕2，丁子莹1，操锋1#(1.中国药科大学药学院药剂系，南京211198；2.国家食品药品监督管理总局药品评审中心，北京100089)

    目的：改进原研制备工艺，仿制拉莫三嗪缓释片，并考察其体外释放行为。方法：采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)E4M CR和HPMC K100LV CR制备缓释骨架片芯，以尤特奇?L30D-55为肠溶材料包衣，制备拉莫三嗪缓释片。以与原研制剂体外释放度的相似因子f2为指标，采用单因素法筛选处方中乳糖用量、HPMC E4M CR和HPMC K100LV CR质量比、HPMC用量及包衣增质量。结果：片芯处方为拉莫三嗪50 mg、HPMC K100LV CR 40 mg、HPMC E4M CR 61.4 mg、乳糖128 mg，最佳包衣增质量为3%。自制制剂和原研制剂在含0.5%十二烷基硫酸钠的pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸-乙酸钠缓冲液和水中的体外释放行为均相似。结论：成功仿制了拉莫三嗪缓释片，且工艺比原研制剂更加简单、易行。

    拉莫三嗪；缓释片；肠溶包衣；体外释放

    拉莫三嗪(Lamotrigine)是新一代苯三嗪类广谱抗癫痫药，通过阻断电压依赖性钠离子通道、抑制谷氨酸释放，从而发挥抗癫痫作用[1]。其口服吸收好，生物利用度高，不存在肝药酶诱导作用，发生药物相互作用的几率低，在临床上广泛应用于癫痫患者的治疗[2-3]。

    GSK公司研制的拉莫三嗪缓释片(Lamictal XR)于2013年在美国批准上市。该制剂通过亲水凝胶骨架片芯、肠溶包衣和“DiffCORE”释药技术3种方式控制药物释放。其中“DiffCORE”释药技术由英国GSK公司自行研发，主要体现在：于拉莫三嗪缓释片直径约9 mm的包衣片上削去部分肠溶层，形成2个(上、下面)直径约5 mm的裸露片芯孔洞[4]。该技术对相关技术和设备要求高，难以被完全模仿，也难以实现产业化。

    笔者初期在考察原研制剂的体外释放行为后发现，原研制剂中的拉莫三嗪在0.01 mol/L盐酸溶出介质中2 h的累积释放度仅为3%左右，这一结果也被相关研究者所佐证[5]。这意味着原研制剂采用“DiffCORE”释药技术后药物在酸性介质中的释放行为与普通肠溶制剂类似，并未显著增加，故笔者希望采用普通肠溶片的技术实现原研制剂同样的释药效果。本试验采用普通肠溶片的技术 ......