赵海涛，宋光西，殷学治，吴沉，王兵(常州制药厂有限公司，江苏常州213018)

    盐酸鲁拉西酮固体分散体的制备、表征及体外溶出行为研究

    赵海涛*，宋光西，殷学治，吴沉，王兵(常州制药厂有限公司，江苏常州213018)

    目的：制备盐酸鲁拉西酮固体分散体，提高其溶出度。方法：选用聚维酮K30为载体，以溶剂法制备不同药载比(1∶0.5、1∶1、1∶2)的盐酸鲁拉西酮固体分散体。比较3种盐酸鲁拉西酮固体分散体与物理混合物(盐酸鲁拉西酮-聚维酮K30)、原研制剂的体外溶出度；采用X射线粉末衍射法对盐酸鲁拉西酮原料药、聚维酮K30与外加辅料、物理混合物(1∶2)与外加辅料、盐酸鲁拉西酮固体分散体(1∶2)与外加辅料的晶体结构进行分析。结果：药载比1∶0.5、1∶1、1∶2的盐酸鲁拉西酮固体分散体溶出速率较物理混合物有显著提高，且载体比例越大，固体分散体溶出越快；药载比为1∶2的盐酸鲁拉西酮固体分散体与原研制剂20 min时体外溶出度分别为101.2%、100.2%。X射线粉末衍射结果显示，物理混合物中存在盐酸鲁拉西酮和辅料的特征吸收峰；盐酸鲁拉西酮固体分散体中的盐酸鲁拉西酮特征吸收峰基本消失，辅料特征吸收峰仍存在。结论：以药载比1∶2制得的盐酸鲁拉西酮固体分散体与原研制剂体外溶出行为相似，且其中盐酸鲁拉西酮以无定形存在。

    盐酸鲁拉西酮；固体分散体；聚维酮K30；溶出度

    盐酸鲁拉西酮是一种非典型抗精神病药，其治疗精神分裂症的机制类似其他非典型抗精神病药，可能与多巴胺D2和5-羟色胺2a受体的拮抗有关[1]。与传统抗精神病药比较，非典型抗精神病药具有疗效更好、能产生较少锥体外系副作用、基本不发生迟发性运动障碍的优点。也有研究报道，盐酸鲁拉西酮可以改善认知功能[2]。盐酸鲁拉西酮片(Latuda?)由日本Sunovion Pharmaceuticals Inc生产，于2010年10月被美国FDA批准上市。

    盐酸鲁拉西酮在生物药剂学分类系统(BCS)属于Ⅳ类[3]，为低溶解性、低渗透性药物。一般难溶性药物的口服生物利用度较低，提高药物溶出度是改善其生物利用度的有效途径。固体分散体(Solid dispersion)技术是将难溶性药物分散于适宜载体中形成固体分散物，药物以分子、无定形或微晶状态分散存在，可增加药物溶解度、抑制药物晶体形成、保证药物高度分散性和润湿性等，利于提高药物溶出度[4]。有研究报道，将硝苯地平、齐拉西酮、头孢地尼、非诺贝特等难溶性药物制备成固体分散体均显著提高了药物的溶出度[5-8]。本研究选用聚维酮K30为载体材料 ......