宋金方，高秋芳，赵懿清(无锡市第三人民医院药学部，江苏无锡214000)

    瑞格列奈药物基因组学的研究进展Δ

    宋金方*，高秋芳，赵懿清#(无锡市第三人民医院药学部，江苏无锡214000)

    目的：了解瑞格列奈药物基因组学的研究进展，为瑞格列奈的临床个体化给药提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，就瑞格列奈的药物基因组学的研究进行归纳和总结。结果：瑞格列奈相关的药物基因组学研究主要集中于药物代谢和转运相关基因、药物作用靶点和受体的编码基因、2型糖尿病(T2DM)易感基因等方面，其中KCNQ1、NeuroD1/BETA2、PAX4、NOS1AP、SLC30A8、IGF2BP2、UCP2、NAMPT为代表的T2DM易感基因对瑞格列奈药效学的影响是目前研究的重点。T2DM易感基因可能通过影响胰岛B细胞的增殖、腺苷三磷酸敏感性钾通道(KATP)和电压门控Ca2+通道的表达和活性以及胰岛素分泌，从而增加T2DM的易感性并影响药物治疗反应性。CYP2C8、CYP3A4、SLCO1B1和MDR1等与药物代谢和转运有关的基因多态性可能影响瑞格列奈的药-时曲线下面积、峰浓度、半衰期和清除率等，间接影响药物疗效和安全性。在开展药物基因组学研究时，还应根据不同种族的等位基因频率来选择基因多态性位点，以期获得更大的临床应用价值。结论：基因多态性是瑞格列奈治疗反应性个体差异的部分原因，有望通过基因导向的个体化治疗提高疗效、减少不良反应。

    瑞格列奈；基因多态性；药物基因组学；个体化治疗

    2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是机体在环境因素和遗传因素作用下，发生胰岛素分泌受损和/或胰岛素抵抗，主要表现为慢性血糖升高的一种临床综合征[1]。T2DM患者Ⅰ相胰岛素分泌缺陷，而瑞格列奈快速、短效促胰岛素分泌作用可模拟Ⅰ相胰岛素分泌过程，能有效控制餐后血糖[2]。瑞格列奈具有良好的安全性和有效性，其临床应用广泛，是目前治疗T2DM的一线药物。临床研究表明，餐后血糖水平影响平均血糖和糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)水平，瑞格列奈单用或联合给药均可以有效控制餐后血糖并降低HbA1c水平(降低0.8%～1%)，但药物治疗反应性存在显著的个体差异[3]。研究认为，造成这种个体差异的主要原因包括患者性别、年龄、肝/肾功能等，此外基因多态性(药物代谢和转运相关基因、编码药物作用靶点和受体的基因、T2DM易感基因等)也是导致药物治疗反应性个体差异的重要原因[4]。血糖平稳控制的治疗需求与瑞格列奈疗效个体差异之间的矛盾是临床亟待解决的问题之一 ......