马 江(通辽职业学院药品食品系，内蒙古通辽 028000)

    麻黄汤是《伤寒论》中治疗伤寒证的经典方药，由麻黄、桂枝、甘草和杏仁4味中药组成，具有发汗解表、宣肺平喘的功效，临床常用于流行性感冒、支气管炎、支气管哮喘等疾病[1-2]。现代药理学研究认为，麻黄汤的药理学作用包括解热作用、促进汗腺分泌作用、抗炎作用、镇咳作用、扩张支气管和平喘作用等[3-7]。麻黄汤的应用历史已长达千年，关于其药理学作用也已有较多研究，但尽管已知其中含有数百个化合物[8]，但其分子药理学机制尚不明确。中医理论认为，中药药效组分可以很好地解释中药治疗病证的作用[9]，通过计算机模拟预测，可以在短时间内得到中药的活性化合物群，并预测相关作用靶点，建立分子-靶点网络，从而阐明中药的分子药理学机制。为此，笔者采用文献检索和数据分析的方法对麻黄汤的中药组分进行分析，建立中药组分数据库，利用计算机模拟预测的方法筛选其中的活性化合物，对相关靶点进行预测，探索其治疗伤寒证的分子药理学机制，从而为其临床研究和应用提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 麻黄汤的中药组分分析

    通过检索已发表相关文献和中国科学院化学数据库、中药综合数据库、草药成分靶点数据库中的相关数据进行分析，获得麻黄汤中所含的所有化合物数据。

    1.2 活性化合物的计算机模拟预测

    1.2.1 口服生物利用度预测 采用OBioavail 1.1计算机模型[10]对麻黄汤中所含的化合物的口服生物利用度进行预测。首先，用包含足够多的具有口服生物利用度值的化合物建立一个数据集；其次，对建模化合物进行化学描述，用DRAGON 5.4软件获得不同类型的描述符描述化合物的结构信息，进行化合物和关键蛋白质的结合计算，对化合物分子与蛋白质晶体结构的对接进行评分，并将评分分为4个子集，随后使用多元线性回归等模型进行建模分析。选择口服生物利用度>30%的化合物作为候选化合物。

    1.2.2 类药性分析 类药性指的是化合物具有药物的一些特性或特定结构。通过软件筛除非类药性化合物，可提高效率。本研究采用Tanimoto系数计算法[11]对麻黄汤中的候选化合物的类药性进行分析，将待预测的化合物的描述符向量与数据库中药物或类药性化合物的描述符向量进行对比，按如下公式计算得到类药性(式中：A表示待测的化合物的描述符向量，B表示数据库中药物或类药性化合物的描述符向量)。选择类药性>0.18的化合物为候选化合物。

    将同时满足口服生物利用度和类药性要求的候选化合物定位为活性化合物 ......