张涛，豆东海，杨鹏波(.安阳市食品药品检验检测中心，河南安阳455000；.河南康达制药有限公司，河南周口 46600)

    头孢噻肟钠属于第三代头孢菌素类衍生物，对革兰氏阴性菌的抗菌活性高于第一代和第二代，因其耐酶和广谱的特点而在临床上广泛使用[1]，其质量标准收载于2015年版《中国药典》(二部)[2]。笔者依照《中国药典》检验标准对头孢噻肟钠原料药进行质量分析时，发现有关物质检查重复性较差，结果不稳定。笔者参考相关文献[3-6]，发现放置时间、放置温度、磷酸盐缓冲液pH、光照这4个因素均对溶液稳定性有较大影响，单因素考察试验显示随着供试品溶液放置时间增加、试验温度提高、磷酸盐缓冲液pH增加、光照强度增加这些因素的改变，头孢噻肟钠原料药杂质总量会变化；但未见有综合上述4个因素进行影响分析的报道。鉴于此，笔者采用单因素和正交试验法，以该原料药中的杂质总量为指标，优化有关物质检查中溶液的制备条件，以期为完善该原料药有关物质检查方法提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-2030C型高效液相色谱(HPLC)仪，包括自动进样器、柱温箱、紫外检测器(日本Shimadzu公司)；MS105DU型电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；HYC-390 2～8℃海尔医用冷藏箱(青岛海尔公司)；Labonce-380GS 4～65℃恒温箱(北京兰贝石恒温技术有限公司)；Milli-Q Advantage A10型超纯水仪(美国Millipore公司)。

    1.2 药品与试剂

    头孢噻肟钠原料药(河南某制药厂，批号：201160701、201160702、201160703)；头孢噻肟系统适用性对照品(中国食品药品检定研究院，批号：130619-201402)；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为实验室纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 头孢噻肟钠有关物质检查

    2.1.1 色谱条件的确定 色谱柱：Hypersil ODS2(200 mm×4.6 mm ......