赵淑敏，陈文锋，施晓莹，周若夏，赵文昌(广东医科大学药学院，广东东莞523808)

    口服结肠靶向给药系统(Oral colon-specific drug delivery system，OCDDS)是指通过药物传递技术使药物口服后在上消化道不释放，被输送至回盲部后在结肠部位释放而发挥局部或全身疗效作用的一种新型定位给药系统[1]。大量研究表明，OCDDS能显著增强局部疗效，降低不良反应，弥补了许多传统口服制剂的不足，在许多胃肠道疾病如溃疡性结肠炎、克恩罗病、结肠肿瘤等的治疗上有广阔的应用前景[2]。按照药物释放机制可将OCDDS分为以下几类：pH敏感型、时间依赖型、压力控制型、酶触型、脉冲释药型、生物粘合技术型、纳米技术型等[3]。近年来，OCDDS的相关研究已经取得很大的进展，如何评价其体内外释药性显得尤为重要。为此，笔者查阅相关研究文献，对OCDDS的体内、体外释药性评价方法进行了归纳和总结。

    1 体外释药性评价

    药物制剂的体外释药性评价是处方筛选和优化的主要手段，对于研究制剂的体内、体外相关性具有重要的意义。体外释药性评价主要考察制剂在不同溶出介质中的释放过程，溶出度试验是研究大部分给药体系包括OCDDS的体外释药性的方法[4]。溶出度试验主要依照胃肠道内pH值变化(胃pH在0.9～1.5，小肠pH在6.0～6.8，结肠pH在6.5～7.5)以及药物在各部位转运时间而设计，用不同pH的缓冲介质以及不同的时间间隔模拟药物在人体胃肠道中的过程[5]。本文根据溶出度试验中溶出介质的差异，将OCDDS的体外释药性评价方法分为常规的体外释放度测定和改良的体外释放度测定。

    1.1 常规的体外释放度测定

    大多数OCDDS制剂都参考药典中肠溶制剂的溶出度测定方法进行体外释放度测定，根据不同的活性成分或剂型选择转篮法、桨法或者小杯法等，利用不同pH的缓冲溶液作为溶出介质来模拟胃液、小肠液和结肠液。Liang L等[6]在以白芨多糖(BSP)为骨架的苦豆子总碱(TASA)结肠靶向微丸的研制过程中，利用TDTF自动溶出度仪(转篮法)对所制备的具有Eudragit S100和Eudragit RS30D三层包衣的微丸进行体外释放度测定。微丸在900 mL的温度(37±0.5)℃的pH 1.2稀盐酸溶液模拟胃液中持续溶出2 h，之后用pH 6.8磷酸盐缓冲液模拟小肠液溶出3 h，最后用pH 7.4磷酸盐缓冲液模拟结肠液持续溶出至24 h。利用这种方法筛选出在前5 h内不释放或者较少释放的包衣处方 ......