2 药动学

    色瑞替尼的口服吸收率≥25%，但尚无人体的绝对生物利用度数据[8]。在口服推荐剂量(750 mg)的NSCLC患者中，色瑞替尼达峰时间约为6 h，每日口服750 mg色瑞替尼15 d后血药浓度达到稳态，给药 3 周后血药浓度的累积比为6.2[7-8]。在单次口服剂量50～750 mg范围内，药物峰浓度(cmax)的增加与剂量呈正相关[16]。另外，高脂饮食能增加色瑞替尼的生物利用度，在餐后立即服用500 mg或750 mg色瑞替尼的药-时曲线下面积(AUC)相比禁食状态下服药大幅提高(AUC0→∞增加54%～73%)。因此，为降低不良反应的发生风险，一般建议患者在空腹状态下服用色瑞替尼，且不推荐餐后2 h内用药[17]。

    色瑞替尼与人血浆蛋白结合率在体外试验中为97%，在全血与血浆中的浓度比为1.35[7-8]。单次口服 750 mg 色瑞替尼，表观分布容积为4 230 L[7]。色瑞替尼在大鼠中的血-脑浓度比例约为15%，在人体中尚无此项数据[8]。单次口服750 mg色瑞替尼后，测得其在血浆中主要以原型药物(82%)存在 ......