5—FU治疗药物监测现状及其与结直肠癌化疗毒性相关性的研究进展(2)
1.2 5-FU采血时间及检测方法5-FU在血液、组织中分布广泛,全血是检测5-FU药物浓度最为理想的样本[13]。但由于血中存在二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD),可快速代谢5-FU,故室温下全血中的5-FU是极其不稳定的[10,22]。因此在采集血样时,建议取血后立即将血样置于冰上并于1 h内分离出血浆;此外,还可以在采血后10 min内在采血管内添加DPD抑制剂来保证5-FU的稳定性[10,22-23]。目前,临床尚无统一的5-FU采血时间。在5-FU CIV给药方案中,Kline CL等[24]认为采血时间在静脉滴注12 h后较好;Adjei AA等[25]的研究表明,5-FU的血药浓度直至静脉滴注18 h后才会达到稳态;Kaldate RR等[6]发现,在静脉滴注22 h后,5-FU的血药浓度较为稳定性,其波动范围较滴注22 h内的小。现临床普遍接受的采血时间为5-FU静脉滴注开始后18~30 h,且需同时准确记录静脉滴注开始、采血以及滴注结束的时间。
1964年,Clarkson B首次开发了基于细胞培养测定5-FU胞内浓度的方法,此方法在20世纪70年代中期被气相色谱法(Gas chromatography,GC)替代,随后后者又被高效液相色谱法(High performance liquid chromatography ......
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