陈雨晴 李燕 马博乐 祝星宇 陈洋洋 曹力源 阎雪莹

    中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)13-1850-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.13.29

    摘 要 目的：为寻找或开发更优的载抗肿瘤药物的壳聚糖纳米粒靶向修饰物提供参考。方法：以“壳聚糖”“纳米粒”“氨基”“靶向修饰”“抗肿瘤”“Chitosan”“Nanoparticles”“Amino”“Targeting modification”“Antitumor”等为关键词，组合查询2005年1月-2018年3月在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science、Elsevier、SpringerLink等数据库中的相关文献，对载抗肿瘤药物的壳聚糖纳米粒氨基化靶向修饰物从大分子和小分子配体两方面进行论述。结果与结论：共检索到相关文献300篇，其中有效文献36篇。对壳聚糖纳米粒表面的氨基进行修饰，可以获得具有主动寻靶作用的壳聚糖纳米粒，现有的靶向修饰配体有小分子的叶酸、生物素、乳糖酸、甘草酸等，大分子的透明质酸、鱼精蛋白、转铁蛋白、缬氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸环肽、CD59特异性配体肽、促黄体生成素释放激素及MUC1等。未来研究重点应利用壳聚糖纳米粒氨基這一表面特性，寻找或开发出更优的壳聚糖纳米粒的靶向修饰物，进一步提高壳聚糖纳米粒对肿瘤细胞的靶向效率。

    关键词 壳聚糖；纳米粒；氨基；靶向修饰；抗肿瘤

    主动靶向纳米给药系统，即对纳米粒表面进行靶向特异性修饰，使其靶向于细胞表面特异性表达或过表达的某种受体而实现靶向，该靶向系统可将药物定向递送于病变部位，达到降低毒副作用、增强疗效的目的[1-2]。壳聚糖是目前自然界中发现的唯一一个碱性多糖[3]，含量仅次于维生素。壳聚糖纳米粒作为一种新型的给药系统，能够保护药物的稳定性，延长药物在体内的循环时间，有效提高药物利用度，并且具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此，在药剂学中备受青睐[4]。此外，壳聚糖分子结构中的氨基使其具有许多特殊功能，可进行多功能基化学反应和立体结构修饰，如将具有主动寻靶作用的单抗或配体通过化学修饰与之相结合，可获得具有定位传输功能的主动靶向制剂[5]。近年来，研究人员利用壳聚糖的这一特性对壳聚糖纳米粒进行多样化的靶向修饰，如将小分子的叶酸(FA)[6]、生物素[7]、乳糖酸(LA)[8]等，大分子的透明质酸(HA)[9]、CD59特异性配体肽(CD59sp)[10]、鱼精蛋白(PS)[11]等对其进行修饰 ......